Их последнее исследование, опубликованное в журнале «Моноклональные антитела в иммунодиагностике и иммунотерапии», раскрывает широкую эффективность антител на множестве моделей мышей и подтверждает, что они нацелены на образование новых фибрилл в пораженных органах, не нарушая существующие структуры коллагена в здоровых тканях. Другими словами, их данные предоставляют убедительные предварительные доказательства того, что это антитело может блокировать образование аномальной рубцовой ткани, оставляя нормальную соединительную ткань нетронутой.«Наш экспериментальный терапевтический подход является чрезвычайно новым», — говорит старший автор Анджей Фертала, доктор философии, профессор кафедры ортопедической хирургии Университета Томаса Джефферсона. Многие другие подходы влияют на внутриклеточные процессы, которые контролируют выработку коллагена, но эти процессы также играют роль в других клеточных функциях. «Блокирование этих процессов похоже на ковровую бомбардировку.
Вы попадете в намеченную цель, но вы также нанесете много побочного ущерба».Напротив, антитело исследователя нацелено на молекулы коллагена после того, как они были произведены клеткой; Связывая и блокируя телопептиды — небольшие участки на молекулах коллагена, которые связываются с телопептид-связывающими участками соседних молекул для создания фибрилл, — он препятствует образованию новых фибрилл, не препятствуя другим функциям. Когда исследователи вводили антитело непосредственно в скопления рубцовой ткани, называемые келоидами, образование фибрилл коллагена было уменьшено.
Внутривенное введение антитела также уменьшало количество коллагеновых фибрилл в моделях фиброза легких.«На начальных этапах тестирования терапии на основе антител наибольшее беспокойство вызывает возможность нецелевого эффекта», — говорит д-р Фертала. «В текущем исследовании мы демонстрируем, что это не проблема».Исследователи проверили наличие антител в других органах, таких как почки, печень, сердце и селезенка, и не смогли обнаружить там каких-либо нецелевых антител. Это говорит о том, что антитело только блокировало образование новой рубцовой ткани, а не нарушало существующие карманы коллагена или соединительной ткани.
«Демонстрируя присутствие нативных коллагеновых фибрилл и, в то же время, отсутствие наших антител в здоровых органах, мы получаем очень убедительные доказательства того, что наши антитела не связываются с молекулами коллагена, уже встроенными в эти органы», — говорит д-р. Фертала.
Следующими шагами будут дальнейшие испытания и, наконец, разработка терапии для людей.В октябре доктор Фертала и его команда получили патент на эту последовательность антител, и в настоящее время ищут коммерческого партнера для тестирования их терапии на основе антител в более крупных доклинических и клинических испытаниях.Работа является частью корпоративной инициативы JeffSolves, направленной на объединение исследователей Jefferson из разных дисциплин вокруг общей области исследований, в данном случае связи между заживлением ран, воспалением, фиброзом и раком. В сотрудничестве с врачами-ортопедами из Джефферсона доктор Фертала сформировал Научный консорциум артрофибротических исследований, или SCAR, новую организацию, нацеленную на сотрудничество и исследовательские программы, которые приведут к новым методам лечения ортопедических пациентов, страдающих фиброзом.
Исследование финансировалось грантом NIH AR048544. Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов.