Джули Овербо из Исследовательского центра рака Фреда Хатчинсона в Сиэтле, США, и ее коллеги охарактеризовали антитела, вырабатываемые у 21 женщины, которая была суперинфицирована, то есть инфицирована последовательно, по крайней мере, дважды ВИЧ от разных сексуальных партнеров. Их исследование — первое, посвященное изучению специфичности Nab в когорте суперинфицированных людей, — предполагает, что воздействие различных подтипов ВИЧ после суперинфекции может вызвать широкий и мощный ответ на Nab, который может быть опосредован, по крайней мере частично, поликлональными антителами, нацеленными на несколько различных эпитопов. или антигенные мишени, обнаруженные на вирусе.
«Поскольку выявление очень разнообразного иммунного ответа может быть благоприятным для обеспечения защиты от невероятно разнообразных вариантов ВИЧ-1 в глобальной циркуляции», исследователи заключают, что их исследование «поддерживает дальнейшие исследования молекулярных и функциональных характеристик взаимодействия вируса и антител в суперинфицированных индивидуумов, поскольку суперинфекция может дать представление о развитии разнообразного ответа на Nab с множественной специфичностью эпитопа ».Помимо заражения свободным вирусом, ВИЧ может передаваться также при прямом межклеточном контакте. И хотя считается, что последнее представляет собой более сложную задачу для нейтрализации антител, в большинстве исследований до сих пор изучались антитела в контексте свободных вирусных инфекций.
Чтобы восполнить этот пробел, Александра Тркола из Университета Цюриха, Швейцария, и ее коллеги впервые разработали тест, который может специально проверить способность и эффективность Nabs предотвращать прямую клеточную передачу ВИЧ. Доказать эту точку зрения сложно, потому что заражение свободным вирусом обычно происходит вместе с передачей от клетки к клетке. Создав систему анализа, в которой свободная вирусная инфекция ограничена, а заражение может происходить только через передачу от клетки к клетке, исследователи могли затем проверить, может ли большой выбор Nab предотвратить передачу различных штаммов ВИЧ от клетки к клетке.
Они обнаружили, что, хотя Nabs продемонстрировал общее снижение активности при передаче от клетки к клетке, потери существенно варьировались в зависимости от исследуемого антитела и штамма вируса. Некоторые Nab сохраняли активность при передаче от клетки к клетке отдельных вирусов; как ни удивительно, это обычно не было связано с высокой эффективностью против заражения свободным вирусом.
Нейтрализация свободного вируса, но не передача от клетки к клетке, была связана с активностью специфических Nab по ингибированию до связывания вируса с рецептором CD4 на Т-клетках, что подчеркивает функциональные различия этих двух процессов.Используя математический анализ, исследователи показали, что передача вируса от клетки к клетке была значительно более подвержена возникновению мутантов вируса, которые могут избежать иммунного контроля, чем свободная передача вируса, и пришли к выводу, что «это подчеркивает важность контроля репликации вируса через путь передачи от клетки к клетке. даже если окажется, что вклад этого способа передачи будет в меньшей степени, чем свободное распространение вируса среди инфицированных людей ». Далее они заявляют, что «поскольку ни одно широко нейтрализующее антитело не сочетает в себе весь спектр механистических свойств, которые, как ожидается, будут поддерживать эффективность in vivo, наше исследование добавляет дополнительные доказательства того, что комбинации таких антител необходимо рассматривать для применения на людях».