Акромегалия вызывается доброкачественной опухолью гипофиза, продуцирующей GH, которая обычно выделяет GH в контролируемом суточном ритме. GH способствует высвобождению IGF-1, и вместе избыток этих двух гормонов постепенно проявляет симптомы акромегалии, которые могут включать увеличение размера рук и ног, утолщение кожи и изменение черт лица.
Только когда опухоль возникает до окончания полового созревания, это может привести к увеличению роста. Сопутствующие заболевания включают высокое кровяное давление, диабет и артрит.
Высокие уровни GH связаны с уменьшением продолжительности жизни, и было высказано предположение, что IGF-1 также способствует риску смертности, поэтому «контроль» над заболеванием направлен на подавление уровней GH и IGF-1 до порога, который считается безопасным ( определяется в этом исследовании как
Регистр акромегалии Великобритании был создан для сбора значимого объема данных о реальном клиническом ведении акромегалии, которая с распространенностью около 60 случаев на миллион редко встречается в клинической практике. Это самый крупный национальный реестр. 32 британских центра представляют данные в регистр, в котором зарегистрировано более 2500 пациентов с акромегалией, пролеченных более 30 лет. Данные об уровнях GH и IGF-1 и схемах лечения собирались на протяжении всей истории болезни пациента, что может включать в себя несколько хирургических / радиологических процедур и курсов лечения; Всего было зарегистрировано 4206 курсов лечения.
Исследователи во главе с доктором Тревором Хоулеттом из университетских больниц Лестера описывают общее улучшение лечения акромегалии за три десятилетия: средний уровень гормона роста со временем снизился, а процент пациентов, достигших контроля над гормоном роста, IGF-1 и обоими, повысился.
«Мы предполагаем, что улучшение лечения акромегалии связано с улучшенными хирургическими результатами, которые мы продемонстрировали в предыдущей статье, а также с разработкой новых лекарств, поскольку мы не обнаружили никаких доказательств дрейфа данных из-за улучшенных методов анализа», — сказал он. Доктор Хоулетт.
IGF-1 оказалось труднее контролировать, чем GH, и, несмотря на общее улучшение, во всех курсах лечения «контроль» уровней как GH, так и IGF-1 был достигнут в среднем менее чем в 40% образцов во время этого курса, и контроль Только уровни GH были достигнуты только в 75% образцов в среднем. Когда эти данные были проанализированы по типу лечебного курса, предшествовало ли курсу хирургическое вмешательство или лучевая терапия, был ли курс последним и использовался ли он в течение длительного времени (предполагая, что он был продолжен и считался клинически эффективным, а не был исследователи сделали ряд наблюдений:
Контроль с помощью медикаментозного лечения более вероятен, когда исходный уровень гормона роста до лечения ниже.
Контроль над гормоном роста был значительно лучше у пациентов, перенесших операцию и / или лучевую терапию до лечения — вероятно, потому, что базальный уровень гормона роста был тогда ниже, хотя все еще не полностью контролировался.
Новые препараты (аналоги соматостатина), как правило, лучше контролировали как GH, так и IGF-1, чем более старые препараты (агонисты дофамина), хотя контроль только GH был аналогичным (75% для обоих).
Контроль как GH, так и IGF-1 при длительном применении аналогов соматостатина был достигнут в среднем в 55% образцов и в 36% при длительном применении каберголина (агониста дофамина).
Из аналогов соматостатина более новые препараты более длительного действия позволили лучше контролировать как GH, так и IGF-1, хотя это не учитывает более низкие уровни перед курсом.
В лучшем случае 40% пациентов, принимавших аналоги соматостатина, не получали максимальную терапевтическую дозу, несмотря на то, что контроль был достигнут только примерно в 70% образцов в этих курсах.
Это «реальное» исследование подчеркивает, что полный медицинский контроль акромегалии может быть гораздо более вероятным в контексте строго контролируемого клинического исследования, чем в обычной клинической практике.
Что касается контроля акромегалии с помощью медикаментозного лечения, самый высокий процент контроля был достигнут при использовании хирургического вмешательства или лучевой терапии. Новые аналоги соматостатина были более успешными, чем более старые агонисты дофамина, в контроле GH и IGF-1, что можно было улучшить еще больше за счет более подходящего увеличения дозы.
Теперь исследователи стремятся установить, необходим ли контроль как GH, так и IGF-1 для восстановления заболеваемости и смертности у этих пациентов, или же контроль только GH является адекватной целью.
Доктор Тревор Хоулетт, ведущий автор и консультант-эндокринолог в университетских больницах Лестера, сказал:
"Регистр акромегалии Великобритании направлен на изучение того, как акромегалия, очень редкое заболевание, лечится в условиях больницы.
«Эндокринологи, лечащие акромегалию, стремятся привести уровень гормона роста и IGF-1 у своих пациентов под контроль до приемлемого целевого показателя, который был определен на основе тщательно контролируемых испытаний препаратов и исследований, связывающих повышенный уровень гормона роста со смертностью. Это исследование предполагает, что в реальной клинической практике цели для многих пациентов не достигаются.
"Похоже, мы не оптимизируем дозы некоторых лекарств, несмотря на неполный контроль. Это можно улучшить. Поскольку высокий уровень гормона роста связан с сокращением продолжительности жизни, нам, возможно, также следует быть более готовыми к рассмотрению дополнительных операций или лучевой терапии, если контроль не достигается с помощью лекарств.
«В то время как целевые показатели гормона роста разработаны на основе общепринятых данных о смертности, опубликованных данных о целевых показателях IGF-1 меньше. Далее мы стремимся исследовать, необходим ли контроль как гормона роста, так и IGF-1 для предотвращения заболеваемости и смертности у этих пациентов."