«Наши результаты важны, потому что, насколько нам известно, ни одно экспериментальное терапевтическое средство не показало такого значительного улучшения выживаемости после того, как болезнь прогрессировала до сих пор — в нашем исследовании до 16 часов после травмы, вызывающей сепсис», — говорит Биджу Пареккадан, доктор философии. , Центра инженерных наук в медицине при Массачусетской больнице общего профиля (MGH), старший автор отчета по научной трансляционной медицине. "Эффективность позднего лечения очень важна, поскольку пациенты с сепсисом часто не получают лечения в течение нескольких часов или дней после того, как произошла первоначальная травма."
Обычно возникает, когда бактерии или другие инфекционные агенты вторгаются в кровоток, сепсис включает чрезмерную реакцию иммунной системы, в которой сигнальные молекулы, называемые цитокинами, привлекают чрезмерное количество иммунных клеток к месту инфекции или травмы. Эти клетки секретируют больше цитокинов, которые привлекают еще больше иммунных клеток, что приводит к порочному циклу, называемому цитокиновым штормом. Вместо того, чтобы остановить первоначальную инфекцию, иммунные факторы атакуют ткани и органы организма, что может привести к органной недостаточности.
Каждую неделю во всем мире от сепсиса умирают более 140 000 человек.
Авторы отмечают, что потенциальные методы лечения сепсиса, нацеленные на активность отдельных молекул, не увенчались успехом, вероятно, потому, что это состояние включает сложные взаимодействия между многими воспалительными путями.
Однако лечение с использованием клеток может нацеливать действие нескольких молекул, влияя на несколько путей заболевания и потенциально реагируя на изменения болезненного состояния пациента. Поскольку известно, что FRC регулируют многие аспекты иммунного ответа в лимфатических узлах, исследователи исследовали, может ли введение FRC в участок инфекции, вызывающей сепсис, модулировать воспалительный ответ.
В первых экспериментах использовались две модели мышей: одна использует бактериальный токсин, связанный с некоторыми формами сепсиса, а другая — при травме толстого кишечника подвергается воздействию содержимого кишечника в брюшную полость. Исследователи показали, что введение FRC в брюшную полость значительно улучшило выживаемость как молодых, так и старых мышей с токсин-индуцированным сепсисом. Введение FRC также привело к значительному увеличению выживаемости в модели повреждения кишечника, которое вызывает более тяжелую форму сепсиса, даже несмотря на то, что как мыши, получавшие FRC, так и контрольные животные, получавшие физиологический раствор, также лечились антибиотиками.
Поскольку FRC, использованные в этих экспериментах, были культивированы из лимфатических узлов животных, которым их вводили, исследователи повторили эксперименты с использованием FRC, культивированных из неродственной линии мышей.
Повышенная выживаемость животных, получавших FRC (89% выживаемости по сравнению с 14% животных, получавших физиологический раствор), означала, что клетки от здоровых доноров-людей можно было культивировать, хранить и использовать без необходимости сопоставления иммунных или других факторов у реципиентов. Испытание лечения, проведенного хорошо после того, как был установлен сепсис, показало, что FRC, доставленные через 16 часов после травмы, вызывающей сепсис — вместо 4 часов в других экспериментах — также давали значительное преимущество в выживаемости.
Эксперименты, изучающие механизм лечения, показали, что введение FRC предотвращает как повреждение селезенки, которая фильтрует патогены из крови, так и гибель нескольких типов иммунных клеток, обычно присутствующих в органе. Сохранение функции селезенки, вероятно, объясняет снижение уровня бактерий в кровотоке у животных, получавших FRC, хотя уровни бактерий в брюшной полости, где был индуцирован сепсис и в которую были введены FRC, оставались неизменными.
Дополнительные данные свидетельствуют о том, что активность сигнальной молекулы оксида азота может иметь важное значение для эффектов лечения FRC.
«Разработка FRC-терапии для тестирования на людях — это критический путь, по которому мы планируем следовать, и это исследование — хороший первый шаг», — говорит Пареккадан, доцент кафедры хирургии Гарвардской медицинской школы.