«Результаты основаны на крупнейшем на сегодняшний день метаанализе и исследовании репликации общегеномных ассоциаций, картировании и сравнении генетики — ДНК — более 105 000 человек, употребляющих легкие и тяжелые алкогольные напитки», — сказал д-р Дэвид Мангельсдорф, председатель Фармакология в UT Southwestern и автор исследования.«Исследование выявило вариацию в гене? -Klotho, связанную с регуляцией потребления алкоголя в обществе. Менее частый вариант, наблюдаемый примерно у 40 процентов людей в этом исследовании, связан с уменьшением желания употреблять алкоголь, " он сказал.Доктор Мангельсдорф руководит лабораторией вместе с доктором Стивеном Кливером, еще одним автором исследования, опубликованного сегодня в Интернете в Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).
«Чрезмерное употребление алкоголя является серьезной проблемой общественного здравоохранения во всем мире, вызывая более 3 миллионов смертей в год», — сказал д-р Кливер, профессор молекулярной биологии и фармакологии, занимающий почетные звания Нэнси Б. и Джейка Л. Хамона по основам рака. Исследовать. «Большая часть исследований потребления алкоголя сосредоточена на зависимости. Однако общее бремя связанных с алкоголем заболеваний отражает общее количество потребляемого алкоголя, а не только зависимость».Европейская исследовательская группа знала, что команда UT Southwestern работала над? -Klotho и фактором роста фибробластов 21 (FGF21), который связывается с рецепторным комплексом? -Klotho-FGF21.
«Они попросили нас провести эксперименты на мышах, чтобы лучше понять роль? -Клото в алкогольном поведении», — сказал доктор Мангельсдорф. «Ген? -Klotho управляет выработкой белка? -Klotho, который является частью рецепторного комплекса в головном мозге».Исследование PNAS может привести к разработке лекарств для регулирования потребления алкоголя — возможно, даже у людей с алкогольными проблемами. Однако алкоголики не участвовали в текущем исследовании.
Переход от чрезмерного употребления алкоголя в обществе к умеренному может иметь серьезные преимущества для общественного здравоохранения, например, снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний. По данным Американской кардиологической ассоциации, повышенное потребление алкоголя связано, в частности, с двумя факторами риска сердечных заболеваний: высоким кровяным давлением и ожирением.
Это исследование генетического влияния на функцию мозга, влияющего на употребление алкоголя, указывает на перспективность фармакогенетики — области точной медицины, которую Национальный институт здоровья (NIH) описывает как исследование того, как гены влияют на реакцию на лекарства.Как и многие сложные черты характера, генетические влияния на функции мозга, влияющие на алкогольное поведение, считались настолько незначительными, что потребовалось бы изучить большое количество людей, чтобы обнаружить эти генетические вариации, сказал доктор Мангельсдорф, также профессор биохимии и один из ведущих ученых. Исследователь Медицинского института Говарда Хьюза. Д-р Мангельсдорф занимает почетную кафедру фармакологии имени Альфреда Г. Гилмана и почетную кафедру молекулярной нейрофармакологии имени Раймонда и Эллен Уилли в честь доктора философии Гарольда Б. Кразилнека.
В исследовании сравнивалась генетика лиц европейского происхождения, у которых были легкие и сильные алкогольные напитки, участвовавших в почти четырех десятках других крупных популяционных исследований по всему миру. Помимо предоставления образцов для генетического анализа, участники ответили на вопросы анкеты о своих еженедельных привычках к употреблению алкоголя.
Пьянство было определено как более 21 напитка в неделю для мужчин и более 14 напитков в неделю для женщин. Легкое употребление алкоголя считалось 14 или менее порциями в неделю для мужчин и семью или менее порциями в неделю для женщин. «Напиток» был эквивалентом небольшого бокала вина или полпинты пива.Ген? -Klotho кодирует белок? -Klotho, который образует рецепторный комплекс в центральной нервной системе (головной и спинной мозг) с классическими рецепторами для FGF21, гормона, вырабатываемого в печени.«Ген в текущем исследовании, кажется, работает через цепь обратной связи, которая идет от печени, которая перерабатывает алкоголь, к мозгу, где? -Клото и классические рецепторы FGF21 образуют клеточную машину или рецепторный комплекс, который связывается с печенью. гормон FGF21, чтобы сигнализировать о реакции на алкоголь », — сказал д-р Мангельсдорф.
Менее распространенный вариант гена, выявленный в этом исследовании, связан с уменьшением влечения к алкоголю. По его словам, люди, у которых есть этот вариант, склонны пить меньше, чем те, у кого он отсутствует.
В этом исследовании частота варианта, снижающего потребление алкоголя, среди участников составляла 42 процента.Чтобы лучше понять, как работает ген, лаборатория Кливера-Мангельсдорфа предложила мышам, генетически неспособным производить? -Klotho, выбор между водой и алкоголем. Генетически измененные мыши предпочитали алкоголь, даже когда им давали гормон FGF21, что указывает на то, что способность FGF21 подавлять предпочтение алкоголя зависит от присутствия? -Klotho, сказал он.Это пятое исследование, в котором д-р.
Мангельсдорф и Кливер сообщают, что гормон FGF21 напрямую влияет на центральную нервную систему мышей.Исследование, опубликованное в декабре 2015 года, показало, что FGF21 работает через механизм вознаграждения мозга, снижая тягу к сахару, и что FGF21 необходим? -Klotho для функционирования в этом сигнальном пути.
Текущее исследование показывает, что FGF21 требует? -Klotho в сигнальном пути, который подавляет потребление алкоголя, сказал он.В 2014 году они сообщили, что FGF21 действует на мозг, вызывая потерю веса. Они также опубликовали два исследования в 2013 году, в которых сообщалось о способности FGF21 регулировать метаболизм, циркадное поведение (биологические часы) и репродуктивную функцию самок.
«Это гормон с замечательными фармакологическими эффектами», — сказал д-р Мангельсдорф. «Текущее исследование предполагает, что путь FGF21 -? — Klotho регулирует потребление алкоголя людьми и, кажется, указывает на механизм, на который мы могли бы повлиять, чтобы уменьшить потребление алкоголя».