Исследователи из Медицинского центра детской больницы Цинциннати, Университета Алабамы в Бирмингеме (UAB) и Детского фонда Алабамы провели исследование, опубликованное в Интернете 23 ноября. Они предполагают, что люди с другими типами инфекций и идентичными генными мутациями также могут быть предрасположены к этому заболеванию. известный как реактивный HLH (rHLH) или гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз.HLH заставляет иммунную систему подавлять организм воспалением, которое поражает жизненно важные органы и часто приводит к смерти. Авторы исследования поднимают вопрос о возможности скрининга детей на гены HLH для выявления тех, кто может подвергаться риску во время вирусной инфекции.
«Вирусы, вызывающие устойчивый иммунный ответ, могут с большей вероятностью вызвать рЛГ у генетически предрасположенных людей», — сказал Рэнди Крон, доктор медицинских наук, старший исследователь и врач детской ревматологии в UAB и Children’s of Alabama. «Пренатальный скрининг на мутации в общих генах, связанных с HLH, может выявить до 10 процентов населения в целом, которые подвержены риску HLH, когда порог воспаления достигается из-за H1N1 или других инфекционных триггеров».Это исследование является первым, кто идентифицирует мутации HLH-ассоциированных генов в случаях H1N1, когда у пациентов наблюдались клинические симптомы rHLH и связанное с ним состояние, называемое синдромом активации макрофагов (MAS).
Вспышка H1N1 в 2009 году превратилась в глобальную пандемию. Авторы отмечают, что с тех пор H1N1 стал частью вирусной смеси для ежегодного сезона гриппа и профилактической вакцины.В исследовании участвовали старший научный сотрудник Алексей Гром, доктор медицины, и первый автор Грант Шулерт, доктор медицинских наук, оба врачи отделения ревматологии Детского центра Цинциннати.
Крон и Гром опубликовали статьи, связывающие клинические признаки rHLH у пациентов с геморрагической лихорадкой и системным ювенильным идиопатическим артритом (воспалительное состояние, при котором организм думает, что у него инфекция, и поражает жизненно важные органы и суставы).
Точные причины, по которым у этих пациентов наблюдаются клинические признаки rHLH, не ясны, хотя, по словам авторов, некоторые пациенты с ювенильным артритом, у которых развивается MAS, также имеют мутации гена, связанные с HLH.В данном исследовании основное внимание уделяется двум типам ГЛГ: наследственному и реактивному. Оба имеют общие физические черты, которые включают перегрев иммунной системы, чрезмерное разрастание иммунных клеток, называемых макрофагами, и сильное воспаление. Единственное лечебное лечение в настоящее время — трансплантация костного мозга — рискованная процедура, которая не всегда бывает успешной.
«Не существует общепринятых и проверенных диагностических критериев реактивного ГЛГ, а критерии семейного ГЛГ не считаются эффективными при рЛГ или МАС», — сказал Шулерт. «Несмотря на это, кажется очевидным, что у значительного числа пациентов со смертельной инфекцией H1N1 развивается rHLH. Наши данные предполагают, что у некоторых людей может быть генетическая предрасположенность к развитию тяжелого гриппа H1N1, и тяжелобольные пациенты с H1N1 должны быть тщательно обследованы на rHLH и MAS. вопрос в том, может ли иммуносупрессивная терапия принести пользу некоторым пациентам с опасной для жизни инфекцией гриппа ».
В текущем исследовании изучались медицинские карты 16 взрослых пациентов в возрасте от 23 до 61 года, умерших в период с 2009 по 2014 год при заражении H1N1. Пациенты и их HLH-подобные симптомы изначально были идентифицированы через базу данных патологического отделения больницы Мичигана сотрудником исследования Полом Хармсом, доктором медицины, и его командой из Мичиганского центра трансляционной патологии Медицинской школы Мичиганского университета.Обработанные образцы тканей пациентов были исследованы с использованием генетического секвенирования всего экзома, при котором считывается весь генетический код каждого гена человека.
Сорок четыре процента случаев H1N1 соответствовали клиническим критериям для HLH и 81 процент для связанного состояния MAS. Пять пациентов несли одну из трех различных генных мутаций в обычно идентифицируемом гене HLH LYST.
У двух из этих пяти пациентов также была специфическая мутация в гене PRF1, которая снижает функцию естественных киллеров иммунной системы и способствует чрезмерному разрастанию макрофагальных клеток. Несколько пациентов в исследовании также несли варианты других генов, связанных с наблюдаемыми случаями MAS.Текущее исследование включало небольшую группу пациентов в одном штате и было ретроспективным по дизайну (с учетом записей из прошлых случаев).
Авторы рекомендуют провести более крупное проспективное исследование, чтобы определить, может ли геномное тестирование предсказать ход прогрессирования заболевания при гриппе и других типах инфекций. Исследователи также хотят провести дополнительное геномное и биологическое тестирование детей с ювенильным артритом, чтобы укрепить потенциальную связь между генными мутациями и вторичным аутоиммунным заболеванием.
