Новое исследование предлагает доказательства того, что человеческий белок транстиретин (TTR) вызывает аутоиммунную реакцию в суставах пациентов с ЮИА. Исследование, проведенное учеными из Медицинского колледжа Альберта Эйнштейна и Детской больницы в Монтефиоре (CHAM), было опубликовано в Интернете в журнале JCI Insight.«Наши результаты относительно участия TTR в ЮИА указывают на потенциальное лечение — обнадеживающие новости для детей с этим изнурительным заболеванием», — сказала руководитель исследования Лаура Сантамброджио, доктор медицины, доктор философии, профессор патологии и микробиологии. иммунологии и ортопедической хирургии Эйнштейна.
По ее словам, пациентам с ЮИА может быть полезен препарат под названием тафамидис, который нацелен на TTR. Тафамидис был одобрен в Европе и Японии для лечения семейного амилоидоза, который также связан с TTR. В настоящее время препарат проходит III фазу испытаний в США.
ЮИА поражает около 300 000 детей в США. Симптомы включают хроническую боль в суставах, отек и скованность, которые могут сохраняться в течение нескольких месяцев или всей жизни. Лекарства нет.
Для контроля симптомов и предотвращения осложнений используются такие виды лечения, как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и модификаторы биологической реакции.В текущем исследовании доктор Сантамброджио и ее коллеги искали аномальные скопления белков в синовиальной жидкости (которая омывает суставы) и крови пациентов с ЮИА.
Они обнаружили значительное увеличение TTR у 50 пациентов Детской больницы в Монтефиоре, но не у всех 26 детей контрольной группы, у которых не было ЮИА. Дальнейший анализ показал, что у некоторых пациентов с ЮИА были необычно высокие уровни антител к белку TTR. Чтобы подтвердить этот вывод, исследователь проанализировал 43 других пациента с ЮИА и обнаружил значительное увеличение аутоантител к TTR у всех из них.TTR — это молекулярный «шаперон», который переносит различные молекулы, включая тироксин и ретинол (витамин А), в кровь и спинномозговую жидкость.
Исследователи подозревают, что ЮИА начинается, когда TTR накапливается в суставах.«Белок TTR имеет тенденцию неправильно складываться, а затем агрегироваться, что по некоторым причинам, кажется, происходит у детей с ЮИА», — сказал д-р Сантамброджио. «А когда белки агрегируются, они становятся более иммуногенными». Используя масс-спектрометрию и другие биофизические методы, исследователи наблюдали неправильно свернутые и агрегированные TTR в синовиальной жидкости пациентов с ЮИА.
Белок TTR пациентов также был сильно окислен, что может еще больше повысить его иммуногенность. Когда аномальный TTR вводили мышам, он вызывал более высокий иммуногенный ответ (т.е. вызывал выработку большего количества антител) по сравнению с нормальным TTR.
