Уточняя, какие пациенты подвергаются наибольшему риску снижения выработки спермы во взрослом возрасте, исследователи ожидают, что результаты в конечном итоге увеличат использование методов сохранения фертильности до лечения, таких как банки спермы.В исследовании участвовали препараты, называемые алкилирующими агентами, которые широко используются для лечения различных онкологических заболеваний у детей. В отличие от другой химиотерапии, алкилирующие агенты, как известно, нарушают производство спермы.
Однако до этого исследования информации о риске, связанном с различными кумулятивными воздействиями, было мало.«Сохранение фертильности важно для пациентов и их семей, поэтому в Сент-Джуде мы предоставляем консультации по вопросам фертильности и сохранение репродуктивной функции для активных пациентов», — сказал первый и соответствующий автор исследования Дэниел Грин, доктор медицины, член Департамента эпидемиологии Сент-Джуда. и борьба с раком. «Однако до сих пор было мало информации, которая могла бы помочь клиницистам, семьям и пациентам оценить риск, который алкилирующие агенты будут представлять для производства спермы в будущем».
В США проживает не менее 328000 человек, переживших рак, в возрасте 20 лет и младше, когда у них был диагностирован рак. Учитывая, что общая выживаемость детей с раком в США приближается к 80 процентам, ожидается, что это число будет расти.
В исследовании участвовали 214 мужчин, лечение которых в детском возрасте от рака в Сент-Джуде включало циклофосфамид и другие алкилирующие агенты. Их лечение не включало лучевую терапию, которая также может снизить фертильность.
В среднем выжившим было почти 30 лет и почти 22 года с момента постановки диагноза, когда был проведен их анализ спермы. Все они были зачислены в исследование «Пожизненная когорта святого Джуда» (LIFE), в рамках которого выжившие в детском возрасте пациенты с раком возвращаются в больницу на несколько дней для обследования состояния здоровья и других тестов.
Участники St. Jude LIFE должны быть не моложе 18 лет и иметь 10 лет с момента постановки диагноза.
Анализ показал, что 47,6% выживших имели нормальную концентрацию сперматозоидов не менее 15 миллионов на миллилитр, 27,6% имели низкое количество сперматозоидов и 24,8% не производили сперматозоидов. В целом менее 3 процентов мужчин не производят сперму.Чтобы отследить влияние различных алкилирующих агентов на выработку спермы у выживших, исследователи из Сент-Джуда разработали формулу для расчета совокупного воздействия алкилирующих агентов на каждого выжившего в качестве эквивалентной дозы циклофосфамида (CED). Метод позволил исследователям впервые сравнить, как кумулятивное воздействие этого класса препаратов повлияло на выработку спермы.
Исследователи не определили однозначно безопасную или токсичную дозу препаратов, но сообщили, что концентрация выживших сперматозоидов обычно снижалась по мере увеличения совокупного воздействия алкилирующих агентов. CED 4 грамма на квадратный метр (г / м2) или меньше были связаны с нормальной концентрацией сперматозоидов.
Почти 89 процентов выживших, у которых КЭД составляла 4 г / м2 или меньше, имели нормальное количество сперматозоидов. Их сперма также выглядела и двигалась нормально, чем сперма других выживших.«Основываясь на этих результатах, мы бы порекомендовали сохранить фертильность перед лечением, когда это клинически возможно, любому мужчине, планируемое лечение которого, как ожидается, будет включать эквивалентную дозу циклофосфамида более 4 г / м2», — сказал Грин.
Хотя более низкая кумулятивная доза алкилирующих агентов была связана с нормальным производством спермы, Грин сказал, что результаты для отдельных пациентов были непредсказуемыми и разнообразными.Поиски более безопасных и эффективных методов лечения продолжаются, поскольку более низкие дозы алкилирующих агентов не подходят для многих пациентов, особенно для пациентов с рабдомиосаркомой, саркомой Юинга, медуллобластомой и другими продаваемыми опухолями.
Исследователи также пытаются определить другие факторы, которые могут повлиять на фертильность после лечения алкилирующими агентами, включая наследственные вариации генов.
