Открытие стало результатом трехлетнего исследования, проведенного совместно с доктором. Дэвид Айзенберг и Саназ Мемарзаде, члены Комплексного онкологического центра UCLA Jonsson. Результаты, опубликованные в журнале Cancer Cell, могут в конечном итоге привести к новым целевым методам лечения многих других типов рака, несущих аналогичные мутации p53.
P53 известен как «хранитель генома». Он предотвращает размножение поврежденных клеток, останавливая их рост до тех пор, пока повреждение не будет восстановлено, или, если повреждение не может быть обращено вспять, способствует гибели клеток.
Но мутации, которые обнаруживаются у 96 процентов пациентов с тяжелыми серозными опухолями яичников, могут вызывать образование комков или «агрегатов» р53, нарушающих нормальную функцию белка. В результате поврежденные клетки могут бесконтрольно размножаться, что может привести к раку.Ученые UCLA разработали и протестировали пептид под названием ReACp53, который проникает в раковые клетки и предотвращает слипание мутированного p53. Этот метод восстанавливает нормальную функцию p53, вызывая гибель раковых клеток яичников.
«Наша лаборатория уже 15 лет работает над белковыми агрегатами, которые вызывают амилоидные заболевания, такие как болезнь Альцгеймера и Паркинсона», — сказал Айзенберг, который также является профессором биологической химии и членом института UCLA-DOE. «Эти агрегаты организованы в виде волокон, которые в 500 раз меньше ширины волоса, что является довольно сложной задачей».«Этот подход изначально был разработан для нейродегенеративных заболеваний, и теперь мы применяем его для лечения рака», — сказала Алиса Сорагни, научный сотрудник Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе в лаборатории Айзенберга и первый автор исследования. «Мы идентифицировали липкие сегменты p53, которые вызывают слипание белка, с помощью компьютерного алгоритма, определили их структуру, а затем разработали ReACp53, чтобы блокировать этот процесс», — добавил Сорани. «Это может предотвратить слипание белка, чтобы он мог выполнять свою работу и убивать раковые клетки».
Исследователи изолировали опухолевые клетки от пациентов и вырастили их, чтобы воспроизвести небольшие опухоли в лабораторной посуде. «Мини-опухоли» чрезвычайно полезны для разработки лекарств, поскольку они точно воспроизводят некоторые особенности исходного рака.«Результаты были замечательными, со значительным уменьшением количества опухолей, полученных от пациентов», — сказал Мемарзаде, который также является доцентом акушерства и гинекологии и директором лаборатории GO Discovery в Центре регенеративной медицины и стволовых клеток Эли и Эдит Брод. Научно-исследовательский и доцент.Она добавила, что этот подход не вызывает очевидных побочных эффектов на физиологической модели и что ReACp53 очень хорошо переносится.
Более 80 процентов женщин с запущенной стадией тяжелого серозного рака яичников испытывают рецидивы даже после повторных операций и нескольких курсов химиотерапии, и этот новый эффективный подход к лечению заболевания может стать важным шагом вперед в предотвращении повторного появления рака. Более 15000 женщин в США ежегодно умирают от всех типов рака яичников.
