«Это исследование предполагает, что среди младенцев с сердечными заболеваниями мы можем выявить тех, кто подвержен более высокому риску нарушений нервного развития, и раньше вмешаться в терапию на решающем этапе развития мозга», — сказала соавтор исследования и детский кардиолог Элизабет Гольдмунц. , Доктор медицины, Детской больницы Филадельфии (CHOP). Она добавила, что необходимо провести последующее исследование, прежде чем результаты можно будет использовать в ранних скрининговых тестах.Совместное исследование, спонсируемое федеральными властями, с участием авторов из больницы горы Синай, Йельского, Гарвардского и Колумбийского университетов и других центров, появилось в выпуске журнала Science от 4 декабря.ВПС, встречающаяся почти у 40 000 рождений ежегодно, является наиболее распространенным врожденным дефектом в США и включает в себя различные сердечные заболевания различной степени тяжести.
Новое исследование проанализировало ДНК более 1200 пациентов с ИБС, а также ДНК их родителей. У некоторых детей было изолированное заболевание сердца, у некоторых также была задержка в развитии нервной системы, а у третьей группы была ИБС плюс врожденный дефект другого органа.
Исследователям давно известно, что значительная группа детей с ИБС имеет задержки в развитии нервной системы, которые часто обнаруживаются после того, как они пойдут в школу. Некоторые из этих проблем развития нервной системы были приписаны аномальному пренатальному кровотоку, связанному с исходным пороком сердца, а также побочным эффектам от спасающих жизнь хирургических и медицинских вмешательств в младенчестве.
Однако, по словам Гольдмунца, «на протяжении многих лет все эти негенетические факторы не могли полностью объяснить неврологические нарушения у этих пациентов. Это новое исследование подтверждает то, что многие из нас подозревали — что некоторые гены контролируют развитие как сердца, так и мозга».Гольдмунц, изучавший генетические основы врожденных пороков сердца в течение последних 20 лет, был главным исследователем в CHOP в рамках Консорциума детской кардиологической геномики, учрежденного Национальным институтом сердца, легких и крови. CHOP предоставил данные почти для четверти детей с ИБС в этом исследовании.
Исследовательская группа сосредоточилась на «de novo» повреждающих мутациях, которые не обнаруживаются у родителей, но сначала возникают у ребенка. Предполагается, что эти мутации, обнаруженные в экзоме — участке ДНК, несущем коды белков, — изменяют функцию белка. Исследование показало, что эти повреждающие мутации de novo встречались у 6–20 процентов детей с ВПС и другими врожденными дефектами, но только у 2 процентов детей с изолированной ИБС.Более того, сказал Гольдмунц, «это не была случайная группа генов.
Это были гены, которые регулируют транскрипцию генов и ремоделирование хроматина, два биологических процесса, которые играют ключевую роль в раннем развитии, влияя на то, становятся ли другие гены активными». В конечном итоге, добавила она, эти гены действуют на биологические пути, которые в конечном итоге могут быть нацелены на конкретные лекарства, но такие целевые методы лечения потребуют дальнейших исследований.В целом, исследовательская группа обнаружила 21 ген, несущий мутации, повреждающие белок, у более чем одного пациента, и множество других генов, каждый только у одного пациента, имеющего повреждающую мутацию. Гольдмунтц ожидает, что будет обнаружено гораздо больше генов, способствующих ИБС, либо изолированно, либо в сочетании с другими дефектами развития.
Тем временем, по словам Гольдмунц, она и другие исследователи-кардиологи продолжают сталкиваться с «проблемой перевода», применяя генетические данные для клинического лечения.
