Исследование опубликовано в журнале Nature Structural and Molecular Biology.Знание физической структуры формы бета-амилоида длиной 42 аминокислоты в волокнах является ключом к пониманию того, как он неправильно складывается и объединяется в токсичные бляшки, говорит Йошитака Исии, профессор химии UIC и главный исследователь исследования.Исии и его коллеги обнаружили, что бета-амилоид-42 в амилоидных фибриллах образует три плоские структуры (называемые бета-слоями), которые поворачиваются назад и вперед, накладываясь друг на друга по S-образной схеме.
Они также обнаружили, что последняя аминокислота в белке образует «солевой мостик» с аминокислотой на первом повороте буквы S, стабилизируя структуру. Солевой мостик — это связь между положительно и отрицательно заряженными молекулами или частями молекулы.Трехмерная структура разительно отличается от структуры амилоида бета-40, химически подобного и более многочисленного белка, также связанного с болезнью Альцгеймера.
В амилоиде бета-40 отсутствует последняя аминокислота, которая несет отрицательный заряд, необходимый для образования солевого мостика. «Это объясняет, почему бета-42 амилоида не взаимодействует с бета-40 амилоидом и не задействует его в бляшках, токсичных для нервных клеток», — сказал Исии.Структурные особенности и сворачивание амилоида бета-42 «открывают новый взгляд на распространение амилоида при болезни Альцгеймера и, возможно, других нейродегенеративных заболеваниях», — сказал Исии.
По его словам, препараты, предназначенные для действия против амилоида бета-40, «могут плохо работать против более токсичного амилоида бета-42».По словам Исии, химическая природа амилоида бета-42 — особенно его крайнее отвращение к воде — представляет собой серьезную проблему для химиков и структурных биологов. «Есть несколько лабораторий, которые работают над этой проблемой, и я очень горжусь работой моего аспиранта Илин Сяо по выяснению ее структуры».
Сяо — первый автор исследования.
