Одна из предложенных стратегий лечения ВИЧ, известная как «шокируй и убей», сначала использует так называемые агенты, обращающие латентный период, чтобы разбудить спящие вирусы в организме, делая их уязвимыми для иммунной системы пациента. Идея состоит в том, что это в сочетании с антиретровирусными препаратами уничтожит большинство инфицированных клеток.Но на основе исследования макак с ВИО группа исследователей предупреждает в отчете, опубликованном в номере журнала AIDS от 2 января, что такая стратегия может вызвать потенциально опасное воспаление мозга.«Возможность для мозга содержать значительные резервуары ВИЧ, которые могут представлять опасность в случае активации, не получила особого внимания в области искоренения ВИЧ», — говорит Дженис Клементс, доктор философии, профессор молекулярной и сравнительной патобиологии в Университете Джонса Хопкинса.
Медицинский факультет Университета. «Наше исследование звучит как серьезное предостережение о возможных непредвиденных последствиях стратегии лечения методом« шокируй и убей »».Усилия по исследованиям в области ВИЧ уже давно сосредоточены на профилактике и разработке антиретровирусных методов лечения, которые сдерживают вирус, но не искореняют его, по сути превращая ВИЧ в управляемое хроническое заболевание, — говорит Лючио Гама, доктор философии, доцент кафедры молекулярной и сравнительной патобиологии в Университете Джонса Хопкинса. и ведущий автор нового исследования. Затем, в 2009 году, группа в Берлине сообщила, что вылечила человека от ВИЧ, сделав ему трансплантат костного мозга от донора, генетика которого обеспечила естественную устойчивость к вирусу. Это стимулировало федеральное финансирование новых исследовательских проектов, направленных на поиск более широко применимого «лекарства от СПИДа», — говорит Гама.
Он и Клементс являются частью этого стремления как члены Сотрудничества исследователей СПИДа для искоренения.Одна из применяемых стратегий лечения — найти лекарство, которое «разбудит» вирус в резервуарах, заставив его проявить себя. Но Гама говорит, что это может быть проблематично, если резервуары ВИЧ существуют в мозгу, и у исследователей уже были некоторые доказательства того, что они есть: множество случаев деменции из-за СПИДа, развившихся до того, как было разработано нынешнее лечение антиретровирусными коктейлями. «Исследования также показали, что ВИЧ может инфицировать моноциты в крови, которые, как мы знаем, проникают в мозг», — говорит он. Но ни одно исследование не дало окончательного ответа на вопрос, могут ли значительные резервуары латентного ВИЧ у пациентов, получающих долгосрочную терапию, сохраняться в мозге — отчасти потому, что при вскрытии неясно, исходит ли вирус, обнаруженный в мозге, из самих клеток мозга или из окружающих его клеток. кровь.
В рамках нового исследования Клементс, Гама и их сотрудники лечили антиретровирусными препаратами трех обезьян-макак с косичками, инфицированных вирусом иммунодефицита человека, в течение более года. Затем исследователи дали двум макакам ингенол-B, агент, изменяющий латентность, который, как предполагается, «разбудил» вирус. «На самом деле мы не наблюдали какого-либо значительного эффекта, — говорит Гама, — поэтому мы соединили ингенол-B с другим агентом, изменяющим латентность, вориностатом, который используется в некоторых методах лечения рака, чтобы сделать раковые клетки более уязвимыми для иммунной системы». Макаки также продолжали принимать антиретровирусные препараты на протяжении всего эксперимента.
По словам Гамы, после 10-дневного курса комбинированного лечения одна из макак осталась здоровой, в то время как у другой появились симптомы энцефалита или воспаления мозга, а анализы крови показали активную инфекцию SIV. Когда болезнь животного обострилась, исследователи гуманно убили его и осторожно удалили кровь из его тела, чтобы источники вируса в крови не мешали их исследованию мозга. Тестирование показало, что SIV все еще присутствует в головном мозге, но только в одной из проанализированных областей: затылочной коре, которая обрабатывает визуальную информацию. Пораженный участок был настолько маленьким, что «мы его почти не заметили», — говорит он.
Гама предупреждает, что результаты их исследования на макаках с ВИО могут не применяться к людям с ВИЧ. Также возможно, говорит он, что энцефалит был преходящим и мог пройти сам по себе.
Тем не менее, по его словам, результаты свидетельствуют о необходимости проявлять особую осторожность при изучении способов вымывания резервуаров ВИЧ и уничтожения вируса из организма.
