«Самая захватывающая часть этого исследования заключается в том, что оно напрямую использует человеческие нейроны, которые возникли у пациентов с синдромом Ретта, в качестве клинически значимой модели заболевания для изучения лежащего в основе механизма», — сказал д-р Чен. «Следовательно, новая лекарственная мишень, обнаруженная в этом исследовании, может иметь прямое клиническое значение для лечения синдрома Ретта и, возможно, также и для других расстройств аутистического спектра».Исследователи дифференцировали стволовые клетки, полученные из клеток кожи пациентов с синдромом Ретта, в нервные клетки, которые можно было изучить в лаборатории. Эти нервные клетки несут мутацию в гене MECP2, и считается, что такие генные мутации являются причиной большинства случаев синдрома Ретта.
Исследователи обнаружили, что в этих нервных клетках отсутствует важная молекула KCC2, которая имеет решающее значение для нормального функционирования нервных клеток и развития мозга.«KCC2 контролирует функцию нейромедиатора ГАМК в критический момент на раннем этапе развития мозга», — сказал Чен. «Интересно, что когда мы помещаем KCC2 обратно в нейроны Ретта, функция ГАМК возвращается к норме.
Поэтому мы думаем, что усиление функции KCC2 у людей с синдромом Ретта может привести к потенциально новому лечению».Исследователи также показали, что лечение пораженных нервных клеток инсулиноподобным фактором роста 1 (IGF1) повышает уровень KCC2 и корректирует функцию нейромедиатора ГАМК.
IGF1 — это молекула, которая, как было показано, облегчает симптомы на мышиной модели синдрома Ретта, и является предметом продолжающихся клинических испытаний фазы 2 для лечения этого заболевания у людей.«Открытие того, что IGF1 может спасти нарушенный уровень KCC2 в нейронах Ретта, важно не только потому, что оно дает объяснение действия IGF1», — сказал Синь Тан, аспирант лаборатории Чена и первый в списке автор статьи. «но также потому, что это открывает возможность обнаружения большего количества небольших молекул, которые могут действовать на KCC2, для лечения синдрома Ретта и других расстройств аутистического спектра».
