Опухоль GBM содержит сложную комбинацию различных типов клеток, включая «стволовые» клетки, которые способны инициировать рост опухоли головного мозга, даже если они присутствуют в очень небольшом количестве. Эти клетки, известные как клетки, инициирующие опухоль головного мозга (BTIC), считаются одними из клеток, которые могут повторно инициировать ГБМ, если они не будут полностью уничтожены с помощью хирургии, лучевой терапии и химиотерапии. Таким образом, BTIC представляют собой важную терапевтическую мишень для стратегий лечения ГБМ.
«Мы хотели выяснить, как полученные из GBM BTIC могут инициировать опухоль с конечной целью предотвращения повторного роста этой смертельной формы рака мозга», — говорит доктор Стефано Стифани, нейробиолог из Neuro и старший исследователь бумага. «Мы обнаружили, что, ослабляя активность двух факторов транскрипции (белков, контролирующих экспрессию генов), называемых FOXG1 и TLE, мы можем значительно снизить способность BTIC вызывать опухоли головного мозга». Исследователи изучили рост опухоли головного мозга на мышиной модели in vivo с использованием BTIC, полученных из GBM человека. Этот подход обеспечивает так называемую среду in vivo, которая очень похожа на исходные опухоли головного мозга человека.
Демонстрация того, что белки FOXG1 и TLE важны для опухолевой способности BTIC, полученных из GBM человека, имеет долгосрочные последствия, поскольку FOXG1 и TLE контролируют экспрессию многих генов. Ожидается, что идентификация генов, экспрессия которых контролируется FOXG1 и TLE, предоставит дополнительную информацию о механизмах, участвующих в онкогенезе GBM.
В долгосрочной перспективе исследователи надеются идентифицировать несколько важных регуляторов, чтобы найти новые потенциальные терапевтические цели для снижения опухолевой способности BTIC.«Влияние факторов транскрипции FOXG1 и TLE на опухолеобразующую способность BTIC открывает дверь к возможным стратегиям блокирования роста опухоли — значительный прогресс в борьбе с GBM».
