Если результаты в конечном итоге приведут к лечению человека, наиболее многообещающее соединение — пептид, названный P8, — можно будет вводить людям с высоким риском развития заболевания задолго до появления контрольных признаков деменции и, возможно, с небольшими побочными эффектами. , из-за очень специфического механизма действия соединения.«Наш подход полностью отличается от любых существующих подходов, нацеленных на бета-амилоид», — сказал ведущий автор Назнин Девджи, доктор философии, доцент кафедры медицины. «Мы блокируем фактическое производство бета-амилоида новым способом. Это очень многообещающе, потому что означает, что, в принципе, мы можем остановить болезнь на ее пути».Широко распространено мнение, что накопление бета-амилоидных бляшек вызывает необратимое повреждение головного мозга, что приводит к множеству когнитивных и моторных нарушений, широко связанных с БА, что составляет от 60 до 80 процентов всех случаев деменции в Соединенных Штатах.
Из-за предполагаемой в настоящее время роли бета-амилоида в прогрессировании заболевания несколько исследуемых препаратов нацелены на ферменты, которые отщепляют бета-амилоид от его более крупного белка-предшественника, метко названного белком-предшественником амилоида (APP).«Эти препараты, однако, в значительной степени потерпели неудачу в клинических испытаниях, — сказал Дьюджи, — в основном потому, что они несут ответственность за расщепление других белков, помимо АРР. Ингибирование или изменение их активности создает множество нежелательных эффектов в клетке».Соединение P8 не действует на ферменты, а скорее связывается с АРР и тем самым предотвращает процессинг более крупного белка в более мелкие амилоидные пептиды.
Соединения получены из фрагмента мембранного белка, известного как пресенилин 1, который, как известно, взаимодействует с АРР с образованием бета-амилоида. Высокоспецифическое связывание между APP и P8 измеряли с использованием как биофизических методов, так и методов оптической визуализации.«Наш подход отличается, специфичен и влияет только на реакцию, которая производит бета-амилоид, в отличие от лекарств, нацеленных на ферменты, ответственные за его расщепление от APP, которые могут влиять на множественные реакции в клетках», — сказал Девджи, который также является президентом Генеральный директор биофармацевтической компании Cenna из Ла-Хойи, где разрабатываются кандидаты в лекарства.
В дополнение к экспериментам с клеточными культурами, исследователи также провели эксперименты на мышах, разработанных для производства большого количества бета-амилоида человека в раннем возрасте.Их эксперименты показали, что двухнедельный курс лечения либо P8, либо другим соединением, называемым P4, приводил в среднем к снижению накопления бляшек более чем на 50 процентов по сравнению с мышами, которые не получали лечения.
«Теперь у нас есть новый подход к лечению болезни Альцгеймера, который может остановить выработку бета-амилоида очень рано и конкретно», — сказала она. «Это реальный шанс на успешное лечение болезни Альцгеймера».
