Исследование, опубликованное в выпуске Journal of Biological Chemistry от 2 августа 2013 года, показало в сочетании исследований на клетках и животных, что одно активное соединение поддерживает сильную предвзятость в сторону единственного биологического пути, обеспечивая понимание того, как могут выглядеть будущие лекарства. .Соединение, исследованное в исследовании, известное как 6′-гуанидиноналтриндол (6′-GNTI), нацелено на каппа-опиоидный рецептор (KOR). Расположенный на нервных клетках, KOR играет роль в высвобождении дофамина, нейромедиатора, который играет ключевую роль в наркозависимости. Злоупотребление наркотиками часто заставляет мозг выделять большое количество дофамина, переполняя систему вознаграждения мозга и усиливая цикл привыкания.
«В настоящее время KOR предпринимает ряд усилий по открытию новых лекарств, — сказала Лаура Бон, доцент TSRI, руководившая исследованием. «Главный вопрос заключается в том, как действовать на этот рецептор для достижения наилучшего терапевтического эффекта. Наше исследование определяет маркер, который показывает, как обычно происходят вещи в живых нейронах, — критически важный вторичный тест для оценки потенциальных соединений».В то время как KOR стал центром усилий по открытию лекарств, направленных на лечение зависимости и расстройств настроения, KOR может реагировать на сигналы, которые исходят независимо от множества биологических путей, поэтому нынешние кандидаты в лекарства, нацеленные на KOR, часто вызывают нежелательные побочные эффекты.
Соединения, активирующие KOR, могут уменьшить положительный эффект от злоупотребления наркотиками, но также вызвать седативный эффект и депрессию.Новые результаты исследований нервных клеток в полосатом теле (область мозга, участвующая в двигательной активности и высших функциях мозга) раскрывают точку на пути передачи сигналов KOR, которая может оказаться важным показателем того, могут ли кандидаты в лекарства производить эффекты аналогичны естественным биологическим эффектам.«Стандартные скрининговые анализы могут выявить различия, но эти различия могут не проявляться в живой ткани», — отметил Бон. «По сути, мы показали важную связь между клеточными скрининговыми анализами и тем, что происходит в естественных условиях на животных моделях».Первым автором исследования «Функциональная селективность 6′-гуанидиноналтриндола (6′-GNTI) на каппа-опиоидных рецепторах в стриатальных нейронах» является Каллен Л. Шмид из TSRI.
Среди других авторов — Джон М. Стрейхер, Чад Э. Гроер. и Лей Чжоу из TSRI и Томас А. Манро из Исследовательского центра Mailman и Гарвардской медицинской школы.Исследование было поддержано Национальным институтом здравоохранения (грант R01 DA031927).
