В настоящее время преобладающей теорией, лежащей в основе болезни Альцгеймера, является «амилоидная гипотеза», которая утверждает, что аномально повышенные уровни амилоидных бета (A?) Пептидов вне клеток мозга производят множество низкомолекулярных A? агрегаты, токсичные для нервной системы. Море? агрегаты напрямую взаимодействуют с клетками-мишенями и приводят к гибели клеток.Во время 61-го ежегодного собрания Биофизического общества, которое состоится 11-15 февраля 2017 года в Новом Орлеане, штат Луизиана, Антонио Де Майо, профессор хирургии и нейробиологии Калифорнийского университета в Сан-Диего (UCSD), представит свою работу. поиск специфических механизмов, лежащих в основе индуцированной Aβ токсичности для клеток или цитотоксичности.Клетки, подвергшиеся стрессовым условиям, реагируют экспрессией белков теплового шока (hsps), работа которых заключается в сохранении жизнеспособности клеток.
В частности, Hsp70 представляет собой молекулярный шаперон, который играет главную роль в сворачивании белков и солюбилизации неправильно свернутых агрегированных полипептидных белков внутри клеток.Исследователей интересовал Hsp70, потому что, по словам Де Майо, он также был обнаружен вне клеток, потенциально сосуществуя с A? пептиды. Его команда заметила, что HsP70 действительно снижает олигомеризацию A? пептиды.Примечательно, что исследователи далее пришли к выводу, что уменьшенная олигомеризация A?, Когда отдельные молекулы мономера соединяются с образованием более длинного олигомера, может привести к более низкой клеточной токсичности, возможно, за счет блокирования сборки A? ионные каналы.
И действительно, это то, что они обнаружили, демонстрируя существенное сокращение — примерно на 70 процентов — A? токсичность пептида при совместном воздействии с Hsp70.«Основываясь на этих наблюдениях, мы предсказали, что индукция внеклеточного высвобождения Hsp70 может иметь положительный эффект на болезнь Альцгеймера», — сказал Де Майо. «Но следует принять во внимание, что мы не знаем каких-либо потенциальных долгосрочных побочных эффектов внеклеточного Hsp70 для здоровья человека».
Хотя на данном этапе это очень многообещающе, «необходимы дополнительные исследования взаимодействия между Hsp70 и пептидами Aβ для любых дальнейших разработок», — сказал Де Майо.
