«Изначально мы не открыли ген. Но теперь технологии позволяют нам находить ген в реальных образцах пациентов, и доступны лекарства для борьбы с этими перестройками генов, что позволяет лечить рак TRK в клинических испытаниях способами, о которых мы только мечтали тридцатью». два года назад ", — говорит Роберт С. Добеле, доктор медицинских наук, исследователь онкологического центра CU и доцент кафедры медицинской онкологии Медицинской школы CU.
Семейство генов TRK, включая NTRK1, NTRK2 и NTRK3, играет важную роль в развивающейся нервной системе. В утробе матери эти гены и кодируемые ими белки необходимы для роста и выживания новых нейронов. После рождения во многих тканях эти гены не нужны, и поэтому они запрограммированы на бездействие. Некоторые виды рака пробуждают их — при неправильном слиянии с другими близлежащими генами гены семейства TRK могут возобновить свою способность сигнализировать клеткам о росте и становлении бессмертным, что во взрослых тканях может вызвать рак.
«Мы обнаружили, что, хотя слияние TRK не может быть основной причиной какого-либо одного крупного рака, оно является причиной небольшого процента многих типов рака», — говорит Добеле.Например, в недавней статье цитируются исследования, показывающие, что слияния NTRK вызывают 3,3 процента рака легких, 1,5 процента рака прямой кишки, 12,3 процента рака щитовидной железы, около 2 процентов глиобластом и 7,1 процента детских глиом (опухолей головного мозга).
«Эти цифры складываются», — говорит Добеле.Десять лет назад слияние NTRK и другие связанные с ним перестройки генов не поддавались лечению.
В настоящее время разработан целый класс лекарств для борьбы с этим типом генетической аномалии, а именно «ингибиторы тирозинкиназы», которые способны точно выключать эти гены, такие как NTRK, которые посылают опасно неверные сигналы выживания клеток. Например, одобренный FDA препарат кризотиниб нацелен на гены слияния ALK и ROS1 при раке легких.Множество новых лекарств в этом классе ингибиторов тирозинкиназы нацелены на слияния TRK, например исследуемые противораковые агенты RXDX-101, TSR-011, LOXO-101, PLX-7486 и другие.
«Многие врачи в академических кругах или общественных больницах заказывают своим пациентам панели секвенирования нового поколения. Если выяснится, что опухоли пациентов имеют изменения TRK, я хочу, чтобы их врачи знали, что существуют варианты лечения, доступные через клинические испытания», Добеле говорит.
