В предыдущих исследованиях было показано, что метформин, наиболее распространенный препарат первой линии при лечении диабета 2 типа, снижает риск рака груди, улучшает выживаемость и повышает эффективность химиотерапии. Многочисленные клинические испытания фазы III в настоящее время оценивают преимущества и наилучшее применение метформина у пациентов с раком груди.«Мы показываем, что метформин работает по-разному в условиях высокого и низкого уровня глюкозы.
Мало того, что он требует более высокой концентрации метформина, чтобы быть активным в условиях высокого уровня глюкозы, но мы сообщаем, что препарат регулирует различные гены в раковых клетках при высоком уровне глюкозы. по сравнению с нормальным уровнем глюкозы », — говорит Энн Тор, доктор медицинских наук, исследователь онкологического центра CU, профессор патологии Медицинской школы Университета Колорадо и главный исследователь исследования.В исследовании оценивалось влияние метформина на 17 клеточных линий рака молочной железы, представляющих каждый из молекулярных подтипов заболевания, при различных уровнях глюкозы.«Обычно лабораторные исследования метформина проводятся с очень высокими концентрациями глюкозы — около 17 миллимолей глюкозы на литр.
Но средний уровень глюкозы у здоровых людей составляет лишь около одной трети этой дозы — около 5 миллимолей на литр. — при диабете уровень глюкозы может составлять 10 миллимолей на литр. Мы хотели изучить активность метформина в этих условиях », — говорит Тор.Итак, вопрос заключался в следующем: как метформин будет действовать в клетках рака груди, выращенных при более реалистичных человеческих уровнях глюкозы?
«Результаты показывают, что когда вы понижаете уровень глюкозы до человеческого уровня, метформин оказывает еще больший эффект в стандартных дозах. Когда уровень глюкозы высок, вам нужно больше метформина для достижения тех же результатов», — говорит Тор.Тор также отмечает, что скептики в отношении лечения метформином рака в целом или рака груди в частности часто указывают на высокие концентрации метформина, необходимые для получения результатов в лаборатории.«Наши данные помогают объяснить, почему более высокие дозы метформина необходимы для получения противоракового эффекта при выращивании раковых клеток в лаборатории по сравнению с его использованием на людях», — говорит Тор.
Интересно, что «эффективность метформина не просто повысилась по мере снижения уровня глюкозы, но и появились совершенно новые механизмы действия при более низких уровнях глюкозы», — говорит Тор.В частности, Тор и его коллеги использовали массивы экспрессии РНК, чтобы выяснить, на какие гены действует метформин при высоких и низких концентрациях глюкозы.
При высоких концентрациях глюкозы метформин в первую очередь влияет на гены, участвующие в метаболических процессах и пролиферации клеток; при низких концентрациях глюкозы метформин влияет на гены, контролирующие клеточные процессы и программируемую гибель клеток.Помимо воздействия на рост клеток рака груди, Тор и его коллеги показывают, что препарат снижает способность клеток рака груди перемещаться внутри тела — задача, необходимая для распространения болезни на другие участки.«Расширение этих данных подразумевает, что у пациентов с раком груди, страдающих диабетом или метаболическим синдромом, метформин может быть менее эффективным в стандартной дозе.
Чтобы быть эффективными, врачам, возможно, придется сначала изучить контроль глюкозы или, возможно, придется использовать более высокую дозу метформина, "Тор говорит.
