Как аспирин борется с колоректальным раком

Исследователи во главе с исполнительным директором Института Хормеля доктором Зиганг Донгом и заместителем директора доктором Энн М. Боде, со-руководителем отдела сотовой связи Раздел молекулярной биологии обнаружил, что аспирин может проявлять химиопрофилактическую активность против колоректального рака, по крайней мере частично, за счет нормализации экспрессии рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) в предраковых поражениях желудочно-кишечного тракта. EGFR сверхэкспрессируется примерно в 80 процентах случаев, связанных с колоректальным раком, который является третьей по значимости причиной смерти от рака в Соединенных Штатах.

Исследование Института Хормеля, недавно опубликованное в журнале открытого доступа EBioMedicine, выявило ранее неизвестную функциональную связь между EGFR и ЦОГ-2 — ферментом, связанным с болью и воспалением, — во время развития колоректального рака. Исследование также дает объяснение того, как прием аспирина может снизить риск колоректального рака у пациентов с семейным аденоматозным полипозом (FAP), редким наследственным заболеванием, которое вызывает образование дополнительных тканей или полипов в толстой кишке. Полипы, оставленные без лечения, почти всегда становятся злокачественными к 40 годам.Для этого исследования Институт Хормеля сотрудничал с исследователями клиники Майо, которые предоставили срезы тканей набранных пациентов с ФАП, которые были классифицированы как регулярно принимающие аспирин или не принимающие аспирин.

Согласованные данные клинических испытаний убедительно свидетельствуют о том, что регулярное использование аспирина и других нестероидных противовоспалительных препаратов снижает риск развития колоректального рака на протяжении всей жизни человека.Исследователи института обнаружили, что ЦОГ-2 может стимулировать образование опухолей, по крайней мере частично, за счет активации EGFR. Учитывая это, исследователи полагают, что EGFR может быть новой мишенью для предотвращения колоректального рака.«Мы обнаружили, что сверхэкспрессия EGFR является ранним событием в формировании колоректального рака, которое может быть значительно уменьшено путем регулярного приема аспирина», — сказал д-р Зиганг Донг. «Наши результаты очень интересны, но необходимы дополнительные исследования».

Краткий комментарий к EBioMedicine был опубликован доктором Паолой Патриньяни из итальянского Университета им. Г. д’Аннунцио в Кьети, в котором освещается последняя статья Института Хормеля и обсуждается потенциальное использование аспирина для профилактики рака.«Накопление данных рандомизированных клинических испытаний дает основание для рассмотрения потенциальной роли ежедневного употребления аспирина в профилактике колоректального рака и, возможно, других типов рака», — написала Патриньяни в своем комментарии под названием «ЦОГ-2 и EGFR: партнеры в преступлении, разделенные на аспирин."

Однако, как писал Патриньяни, необходимо ответить на некоторые вопросы, прежде чем рекомендовать профилактическое использование аспирина для профилактики рака, например, является ли химиопрофилактический эффект дозозависимым и влияет ли ежедневный прием низких доз аспирина на другие типы рака в дополнение к другим видам рака. колоректальный рак. Она добавила, что необходимо провести клинические исследования, чтобы проверить, может ли совместное введение низких доз аспирина и, возможно, других антиагрегантов преодолеть резистентность к ингибиторам EGFR при лечении рака.Это последнее исследование следует за другой статьей, опубликованной в декабре прошлого года в EBioMedicine командой Донга / Боде из Института Хормеля, связанной с колоректальным раком, которая предоставила многообещающую стратегию профилактики и лечения этого заболевания. Это исследование показало доказательства того, что путь TXA2 также играет важную роль в процессах, ведущих к колоректальному раку, и заложило основу для внедрения стратегии нацеливания на TXA2 для профилактики, раннего выявления и лечения колоректального рака.

Хотя надежные биомаркеры остаются серьезной проблемой для раннего выявления колоректального рака, результаты этого исследования, проведенные Институтом Хормеля, позволяют предположить, что циркулирующие уровни TXA2 могут иметь потенциальную прогностическую или прогностическую ценность для раннего обнаружения колоректального рака. Ведутся работы по дальнейшему подтверждению клинических характеристик биомаркера.В этом месяце доктор Зиганг Донг также получил грант на сумму более 1,7 миллиона долларов в течение пяти лет от Национального института рака для продолжения его командой суперкомпьютерных разработок агентов, которые являются более эффективными и менее токсичными для профилактики и лечения колоректального рака.

Благодаря использованию двух суперкомпьютеров IBM в Институте Хормеля, д-р. Донг и Боде открыли три небольшие молекулы, высокоэффективные для подавления роста клеток рака толстой кишки путем ингибирования β-катенина, фермента, сильно экспрессируемого во многих типах раковых клеток, который способствует росту и образованию опухолей.