В ядре эукариотических клеток ДНК и гистоновые белки образуют структуру, называемую хроматином, которая состоит из нуклеосом, которые, как бусинки на нитке, выровнены вдоль цепи ДНК. Модификации структуры хроматина необходимы для активации или репрессии транскрипции генов, связанных с конкретным типом клеток, а также для других процессов, таких как репарация ДНК, репликация ДНК и сегрегация хромосом.
В этом обзоре Анджело Ферраро из Казанского федерального университета фокусируется на недавно опубликованной работе, посвященной изменениям первичной структуры хроматина, возникающим в результате неточного расположения нуклеосом вдоль ДНК, и их функциональным последствиям для развития рака.
Хотя об отдельных аспектах архитектуры хроматина сообщается ежедневно, не было опубликовано ни одного всеобъемлющего обзора, который суммировал бы такие механизмы, как ремоделирование хроматина, модификация гистонов, вариант гистона и расположение нуклеосом при раке.
Изменения эпигенетических факторов, участвующих в динамике хроматина, могут ускорить развитие клеточного цикла и, в конечном итоге, привести к злокачественной трансформации. Аномальная экспрессия ферментов ремоделирования и модификатора, а также вариантов гистонов может наделять раковые клетки способностью перепрограммировать свои геномы и создавать, поддерживать или усугублять злокачественные признаки.
В конце концов, генетические и эпигенетические изменения, которые встречаются в раковых клетках, могут привести к изменениям хроматина, которые, изменяя количество и качество экспрессии генов, могут способствовать развитию рака.
Первичная структура хроматина регулируется множеством эпигенетических механизмов, которые могут быть нарушены посредством генных мутаций и / или изменений экспрессии генов. В последние годы стало очевидно, что изменения в структуре хроматина могут совпадать с появлением признаков рака.
Функциональная взаимосвязь между такими эпигенетическими изменениями и развитием рака только начинает проявляться, и поэтому онкологическое сообщество должно продолжить изучение молекулярных механизмов, управляющих первичной структурой хроматина как в нормальных, так и в раковых клетках, чтобы улучшить будущие подходы к лечению рака. обнаружение, профилактика и терапия, а также для обхода лекарственной устойчивости.
