«Когда вы знаете, что онкогены, которые уже являются мишенью для одобренных FDA препаратов, имело смысл искать эти онкогены в других формах рака», — говорит Марилейла Варелла Гарсиа, доктор философии, исследователь онкологического центра CU и профессор Школы клинических исследований CU. Медицина. "Переосмысливая то, как мы понимаем рак — как его генетические мутации, а не только как участки, в которых они живут в организме, — мы видим, что терапия, нацеленная на конкретную мутацию, может оказаться полезной при лечении любого другого рака, который имеет то же самое мутации », — говорит Дара Эйснер, доктор медицинских наук, исследователь онкологического центра CU и молекулярный патолог Медицинской школы CU.
В этом исследовании Гарсия, Айснер и его коллеги использовали метод, известный как флуоресцентная гибридизация in situ (FISH), для проверки онкогенных перестроек генов в 236 образцах опухолей колоректального рака, собранных у пациентов, участвовавших в большом австралийском клиническом исследовании. В ходе работы был обнаружен один пациент, несущий перестройку ALK, что подтвердило предыдущие выводы и продемонстрировано первое открытие ROS1 как онкогенного фактора колоректального рака — в данном случае обнаруженного в 2 из 236 образцов опухоли.
«Несмотря на то, что процент пациентов с колоректальным раком с этими генными перестройками невелик, польза для этих нескольких пациентов может быть огромной. Работа стоит того.
Стоит следовать этой линии рассуждений до ее заключения, чтобы увидеть, получат ли пациенты колоректальный рак также пользу. от лекарств, доказавших свою эффективность при раке легких », — говорит Роберт С. Добеле, доктор медицинских наук, исследователь онкологического центра CU и доцент Медицинской школы CU.Удивительно, но эти генные изменения имели тенденцию сосуществовать в колоректальных опухолях вместе с другими молекулярными изменениями — опухоли, которые были положительны в отношении перегруппировок ALK, также были положительны для другого четко определенного молекулярного альтернации, известного как KRAS; Мутации ROS1 произошли в одном образце вместе с известной онкогенной мутацией BRAF.«Принято считать, что одно изменение молекулярного драйвера существует во всех опухолевых клетках в образце и что оно является взаимоисключающим с другими изменениями.
Мы обнаружили, что ни одна из этих аксиом не верна — некоторые участки опухоли имели разные изменения, и, что еще более удивительно, в некоторых регионах наблюдались оба изменения. Эти данные показывают, что вы можете найти более одного изменения в одном образце, и что не все клетки в одной опухоли обязательно управляются одним и тем же онкогеном », — говорит Айснер.Группа пишет, что «идентификация онкогенов ALK и ROS1 может открыть новые терапевтические возможности для CRC», в частности, с классом препаратов, известных как ингибиторы тирозинкиназы (TKI), которые, как было показано, «выключают» мутации генов ALK и ROS1, тем самым убивая или замедляя рост раковых клеток.
Например, препарат кризотиниб был одобрен FDA в 2011 году для лечения ALK-положительного рака легких, и этот или другие препараты, которые разрабатываются для лечения рака ALK + и ROS1 +, могут иметь аналогичное преимущество при CRC.«Это случай, в котором у нас есть все необходимые научные данные — мы знаем, что когда ALK и ROS1 неправильно сливаются с другими генами, результат может быть онкогенным. У нас есть лекарства, нацеленные на эти онкогены.
И у нас даже есть тесты, чтобы определить, кто имеет перестройку генов, поэтому эти препараты должны принести пользу. Не хватало важной части, обнаружившей эти онкогены в других формах рака, и теперь мы заполнили эту часть в случае колоректального рака », — говорит Айснер.
