Исследование определяет новую метаболическую цель в стремлении контролировать иммунный ответ: открытие сахарного «склада» в дендритных клетках может помочь улучшить вакцины, лечить аутоиммунные заболевания.

Результаты нового исследования, опубликованного в журнале Cell Metabolism, показывают, что иммунные ответы дендритных клеток подпитываются внутриклеточным хранением сахара, а не внешним сахаром, на что были направлены предыдущие исследования.Новое открытие добавляет важный недостающий элемент к загадке о том, как ранние иммунные реакции зависят от метаболизма, и предоставляет иммунологам новую область внимания в их постоянных усилиях по регулированию иммунной активности.«Увеличивая или истощая этот склад сахара в клетке, можно надеяться, что мы сможем повлиять на иммунные реакции или ослабить их», — говорит автор исследования Эяль Амиэль, доцент кафедры медицинской лаборатории и радиационной науки Университета Вермонта. в Колледже медсестер и медицинских наук. «На самом деле мы занимаемся поиском новых переключателей для переключения на этот эффект, и это открытие дает нам новую регулирующую цель, которая регулирует иммунную активность».Это открытие дает иммунологам ключевую новую информацию, позволяющую лучше понять, как генерируется ранняя часть биоэнергетики иммунного ответа дендритных клеток.

Это особенно важно, учитывая важность выбора времени, когда речь идет об иммунном ответе, и скорости, с которой переключение воспаления может быть увеличено или подавлено.«Что удивительно, так это то, что пул внутриклеточного сахара является более важным на раннем этапе», — говорит Амиэль, соавтор статьи с Phyu Thwe, доктором философии. студент в лаборатории Амиэля и трое внешних исследователей. «Причина, по которой это так важно, заключается в том, что при любом сценарии иммунной защиты это абсолютно гонка со временем между иммунным ответом микроба и иммунного ответа млекопитающих».

Когда Амиэль и его коллеги ослабили способность дендритных клеток получать доступ к внутреннему складу сахара, эти клетки были менее эффективны в стимулировании иммунного ответа по ряду измеримых способов. «Самое интересное, что мы считаем, что наши открытия, вероятно, распространяются на другие клетки иммунной системы, а не на дендритные клетки», — говорит Амиэль.В предыдущей статье в Nature Immunology Амиэль и ведущий автор Барт Эвертс, доцент Медицинского центра Лейденского университета в Нидерландах, обнаружили, что раннее потребление глюкозы жизненно важно для активации клеток с точки зрения производства и секреции белки, которые необходимы для иммунной функции клеток.Амиэль начал проводить новые исследования на мышах только с дефицитом синтеза гликогена только в дендритных клетках, чтобы измерить влияние блокировки создания внутриклеточного поступления гликогена на долгосрочную иммунологическую способность этих клеток.

«Мы знаем, что если мы предотвратим их способность использовать гликоген во время этого раннего окна, это приведет к долгосрочным последствиям для способности этих дендритных клеток стимулировать Т-клетки, даже через часы и дни после этого».