Многие процедуры на открытом сердце, включая коронарное шунтирование и операцию по замене клапана, требуют использования аппарата искусственного кровообращения, который заменяет функции сердца и легких, поддерживая снабжение крови кислородом, в то время как сердце временно останавливается во время операции. После перезапуска сердца после этих операций примерно у 1 из 7 пациентов развивается синдром низкого сердечного выброса — серьезное осложнение, при котором сердце не может перекачивать кровь с достаточной интенсивностью, чтобы адекватно доставлять насыщенную кислородом кровь к тканям организма.Хотя левосимендан, инотроп, повышающий чувствительность к кальцию, не одобрен для использования в США, он обычно используется в других странах для лечения сердечной недостаточности и синдрома низкого сердечного выброса у пациентов, перенесших операцию на сердце.
Это исследование является первым крупным исследованием, в котором оценивается использование препарата до и во время операции на сердце, чтобы попытаться предотвратить синдром низкого сердечного выброса и связанные с ним неблагоприятные исходы.«Основываясь на других многообещающих данных, которые существуют для левосимендана в этой ситуации, эти результаты нас удивили», — сказал Джон Х. Александер, доктор медицины, кардиолог из Института клинических исследований Дьюка и ведущий автор исследования. «Учитывая отсутствие влияния левосимендана на клинически важные исходы в нашем исследовании, вероятно, нет смысла использовать его в плановом порядке в профилактических целях у пациентов, перенесших операцию на сердце.
Другие текущие исследования могут помочь в дальнейшей информации о том, как левосимендан следует использовать у пациентов, перенесших операцию на сердце. . "Левосимендан — это лекарство, предназначенное для усиления сердечных сокращений, что помогает компенсировать слабость, связанную с сердечной недостаточностью и синдромом низкого сердечного выброса. Исследователи стремились выяснить, может ли левосимендан не только лечить синдром низкого сердечного выброса, но и предотвращать его.В исследование было включено 882 пациента в 70 центрах Северной Америки. Все пациенты перенесли операцию с использованием аппарата искусственного кровообращения и имели фракцию выброса левого желудочка ниже 35 процентов, что является маркером повышенного риска развития синдрома низкого сердечного выброса.
Пациенты были рандомизированы для внутривенной инфузии левосимендана (442 пациента) или плацебо (440), начинавшейся непосредственно перед операцией и продолжающейся в течение 24 часов.Испытание имело две первичные составные конечные точки.
Первый был сочетанием смерти или диализа на 30-й день, сердечного приступа или использования вспомогательного механического устройства на 5-й день. Второй был сочетанием смерти через 30-й день или механического вспомогательного устройства через 5-й день. Результаты не выявили каких-либо существенных различий между левосименданом и плацебо для этих конечных точек при анализе либо как четырехкомпонентного результата, либо как двухкомпонентного результата. Сердечный приступ и использование вспомогательного механического устройства были наиболее частыми из этих исходов, имевших место в обеих группах пациентов примерно у 16 процентов и 10 процентов пациентов, соответственно.
Смерть и диализ наступали реже, примерно у 4% и 3% пациентов соответственно.Анализ вторичных исходов и исходов безопасности выявил некоторые различия.
Синдром низкого сердечного выброса реже встречался при приеме левосимендана и встречался у 18,2% пациентов, получавших левосимендан, и 25,7% пациентов, получавших плацебо. Пациентам, получавшим левосимендан, также значительно реже требовалось использование других инотропов (лекарств, предназначенных для усиления сдавливающего действия сердца).Было высказано предположение, что пациенты, получавшие левосимендан, имели более низкий уровень смертности через 90 дней по сравнению с пациентами, получавшими плацебо; однако это не было предметом исследования и не было статистически значимым.
Левосимендан был аналогичен плацебо в отношении других заранее оговоренных исходов безопасности, которые включали аномально низкое артериальное давление, инсульт, реанимацию после сердечной смерти, развитие нарушения сердечного ритма, фибрилляции предсердий или развитие опасно учащенной желудочковой тахикардии или фибрилляции сердечного ритма.«Препарат оказал предполагаемое биологическое действие в увеличении сердечного выброса и уменьшении синдрома низкого сердечного выброса, но это не привело к снижению наших конечных точек», — сказал Александр. «В странах, где доступен левосимендан, если вам нужен препарат, который увеличивает сердечный выброс и имеет хорошие данные о безопасности, левосимендан — разумный вариант, потому что другие доступные инотропы имеют менее известные или неблагоприятные данные о безопасности».По словам Александра, для стран, где левосимендан недоступен, таких как Соединенные Штаты, вероятно, потребуются дальнейшие исследования, чтобы продемонстрировать клинические преимущества препарата.
Исследование под названием LEVO-CTS финансировалось за счет гранта Tenax Therapeutics, выделенного Университету Дьюка.Это исследование было одновременно опубликовано онлайн в Медицинском журнале Новой Англии во время презентации.
