Биохимики из Медицинского центра Нью-Йоркского университета в Лангоне обнаружили, что эти эпигенетические изменения у мышей и лабораторные эксперименты устраняют блокирующий механизм белкового комплекса, давно известный своей супрессией генов, и вместо этого переводят комплекс на роль, активирующую гены.Исследователи говорят, что их результаты представляют собой первую связь между этим изменением ролей и наличием важного белка, ген, кодирующий которого — кандидатный ген 2 для восприимчивости к аутизму или AUTS2 — долгое время был связан с РАС. Они также говорят, что их исследование предлагает новую теорию о том, как РАС развиваются в результате широко распространенного нарушения традиционных мозговых путей.
В частности, исследователи показали, что AUTS2 преобразует репрессивный комплекс polycomb 1 (PRC1) — один из группы белков, участвующих в регуляции транскрипции во время развития — в активирующую ген роль, во время которой он предотвращает изменение химической модификации гистона H2A, a основной ДНК-упаковывающий белок во всех клетках с ядром.По словам старшего исследователя Дэнни Рейнберга, доктора философии, профессора Медицинской школы Нью-Йоркского университета и исследователя Медицинского института Говарда Хьюза, последние результаты его команды «предлагают убедительные подтверждающие доказательства того, что, если РАС могут быть связаны с широко распространенным нарушением генных сетей из-за множественных генетических поражений. , то поиск потенциальных методов лечения может основываться на исследованиях восстановления этих нарушений в генной сети ».
Среди других ключевых результатов исследования исследователи обнаружили, что нарушение функции AUTS2 у мышей привело к поведению, которое было сопоставимо с неврологически отсроченным аутичным поведением, наблюдаемым у людей. Исследователи уже подсчитали, что почти у половины всех людей с мутациями AUTS2 была диагностирована какая-либо форма синдрома.Дополнительные эксперименты показали, что белки AUTS2 преобладали в области коры головного мозга мыши — части мозга, отвечающей за память, внимание и обучение — и присутствовали в большей степени в первые несколько недель жизни, чем после того, как мыши достигли взрослого возраста.Чтобы еще больше подтвердить свои выводы о роли AUTS2 в контроле синдрома, исследователи генетически прервали экспрессию AUTS2 у мышей и измерили поведенческие и моторные рефлекторные эффекты.
Мыши с нарушенным AUTS2 реагировали медленно, им требовалось в два раза больше времени, чтобы прийти в норму после того, как их положили на спину, и они делали меньше половины звонков после того, как их мать была забрана, чем мыши, у которых выработка AUTS2 не была нарушена. Большинство мышей с дефицитом AUTS2 были также значительно короче и имели меньший вес при рождении, чем мыши, продуцирующие AUTS2.Рейнберг, чье более раннее исследование в 2012 году помогло дифференцировать различные репрессивные комплексы поликомб, также говорит, что новые результаты указывают на AUTS2 как на «главный регулятор», контролирующий ключевую программу транскрипции на раннем этапе развития мозга.
Исследователи начали последнее исследование после того, как неожиданно зарегистрировали некоторое взаимодействие белка AUTS2 с PRC1, пытаясь лучше определить все комплексы PRC1.Команда Рейнберга планирует дальнейшее изучение AUTS2 и его активности в других частях мозга, чтобы выявить другие возможные связи с РАС или другими неврологическими состояниями, такими как синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) и шизофрения.
