В исследовании, опубликованном в eLife, исследователи обнаружили, что и салициловая кислота, и дифлунизал подавляют два ключевых белка, которые помогают контролировать экспрессию генов во всем организме. Эти сестринские белки, p300 и CREB-связывающий белок (CBP), являются эпигенетическими регуляторами, которые контролируют уровни белков, вызывающих воспаление или участвующих в росте клеток. Ингибируя p300 и CBP, салициловая кислота и дифлунизал блокируют активацию этих белков и предотвращают повреждение клеток, вызванное воспалением. Это исследование представляет собой первую конкретную демонстрацию того, что и p300, и CBP могут быть нацелены на лекарства и могут иметь важные клинические последствия.
«Салициловая кислота — одно из старейших лекарств на планете, появившееся еще у египтян и греков, но мы все еще открываем для себя что-то новое», — сказал старший автор Эрик Вердин, доктор медицины, заместитель директора Института вирусологии Гладстона. и иммунология. «Обнаружение этого пути воспаления, на который действует салициловая кислота, открывает множество новых клинических возможностей для этих препаратов».Предыдущее исследование, проведенное в лаборатории соавтора Стивена Д. Нимера, доктора медицины, директора Комплексного онкологического центра Сильвестра в Медицинской школе Миллера Университета Майами и сотрудника Verdin’s, установило связь между p300 и белком, способствующим лейкемии. AML1-ETO.
В текущем исследовании ученые из Гладстона и Сильвестра работали вместе, чтобы проверить, будет ли подавление p300 дифлунизалом подавлять рост лейкемии у мышей. Как и предполагалось, дифлунизал остановил прогрессирование рака и уменьшил размеры опухолей на мышиной модели лейкемии.«Возможность перепрофилировать лекарства, которые уже одобрены FDA, как часть новых методов лечения онкологических больных, невероятно захватывающая», — сказал Нимер. «Мы провели клинические испытания салициловой кислоты у пациентов с гематологическим раком и пришли к выводу, что она безопасна.
Таким образом, совместные усилия по разработке новых эпигенетических методов лечения являются важным следующим шагом на нашем пути к поиску более эффективного лечения пациентов с лейкемией».В настоящее время ученые проводят клинические испытания, которые проверят способность салициловой кислоты лечить пациентов с лейкемией в рамках новой комбинированной терапии.
Другие возможные клинические применения салициловой кислоты включают другие формы рака, диабет 2 типа, воспалительные заболевания и даже нейродегенеративные нарушения, такие как болезнь Альцгеймера. Предыдущие исследования Гладстона показали, что другой препарат, содержащий салициловую кислоту, предотвращает накопление тау-белка в нейронах и защищает от когнитивного снижения на мышиной модели деменции.
