Болезнь Хантингтона — это генетическое заболевание, которым страдают около 5 000 человек во Франции, и еще 10 000 человек подвержены риску ее развития. Мутация гена, кодирующего белок хантингтина, приводит к прогрессирующей дегенерации нейронов, особенно в областях мозга, участвующих в управлении движением, что вызывает серьезные неврологические, моторные, когнитивные и психиатрические проблемы. Похудание также наблюдается у пациентов на ранней стадии заболевания, несмотря на нормальное или даже повышенное потребление пищи.
Эти два наблюдения (дегенерация нейронов и потеря веса) привели исследователей к выдвижению гипотезы о том, что дефицит энергии у этих пациентов может играть важную роль в возникновении и прогрессировании симптомов болезни.Чтобы подтвердить эту гипотезу, исследователи должны были успешно измерить колебания энергии в мозге во время определенных состояний активации мозга. Для этого им потребовалось разработать технологии, позволяющие измерять соединения, динамически отражающие энергетический метаболизм мозга.
«Мы заметили, что вариации относительных концентраций двух богатых фосфором энергетических соединений (Pi / PCr) идеально отражают эту дисфункцию в энергетике мозга», — объясняет Фанни Мочел, координировавшая эту работу.На практике это соотношение было измерено с помощью ЯМР. В то время как производство энергии в их мозгу регистрировалось, девять пациентов и тринадцать здоровых добровольцев попросили выполнить простую умственную задачу «усилие», заставляющую их мозг потреблять энергию.
Для этого на них в течение нескольких минут воздействовали зрительным стимулом в виде мигающей шахматной доски.Отношение Pi / PCr было явно снижено у пациентов по сравнению с контрольными субъектами, что указывает на нарушение метаболизма в их головном мозге, когда они сталкивались с этими усилиями. Как только этот биомаркер был подтвержден, исследователи смогли проверить эффективность потенциальных методов лечения в восстановлении нормального метаболизма мозга.Пилотное клиническое испытание перед крупномасштабным испытанием
В течение одного месяца десять пациентов с болезнью Хантингтона прошли курс лечения на основе тригептаноина, триглицерида (в форме масла, которое следует принимать во время еды), чтобы улучшить энергетический обмен в их мозгу. В конце этого терапевтического испытания их энергетический профиль стал нормальным. Это лечение было выбрано не случайно, поскольку оно уже доказало свою эффективность у пациентов с редкими заболеваниями, которые не могли использовать определенные липиды, присутствующие в их рационе.
Идея заключалась в том, чтобы компенсировать общую энергетическую дисфункцию путем добавления в диету определенных метаболитов, которые могли бы восстановить энергетический метаболизм организма до нормального. Новизна подхода, предложенного доктором Мохелем, заключается в применении этой концепции энергетического лечения к заболеваниям, поражающим мозг, таким как болезнь Хантингтона.
На основе этих результатов в начале 2015 года исследователи начнут одногодичное двойное слепое исследование во Франции и Нидерландах примерно на 100 пациентах, используя клинические параметры и параметры изображений в качестве критериев оценки.«Сложность заболевания вынуждает нас разрабатывать дополнительные терапевтические подходы, чтобы воздействовать на различные аспекты — генетические, метаболические, воспалительные и т. Д. — заболевания. При совместном использовании эти подходы, вероятно, будут иметь наибольшие шансы на успех, например как это бывает с другими, более распространенными заболеваниями », — заключает Фанни Мохель.
Эти результаты, которые защищены патентом, стали предметом недавнего лицензионного соглашения, заключенного и подписанного ICM (Институтом головного и спинного мозга) и Inserm Transfert с американской компанией Ultragenyx, которая запустит новое клиническое исследование в области Болезнь Хантингтона.
