В прошлом усилия по созданию стволовых клеток обычно включали поиск способов взять клетки-мишени и «дедифференцировать» их в мультипотентные клетки, но обычно это кропотливый процесс.По словам Томокацу Икавы, первого и соответствующего автора статьи, опубликованной в Stem Cell Reports, «мы решили изучить возможность того, что соматические стволовые клетки могут поддерживаться в состоянии, подобном стволовым клеткам, где они могут пролиферировать, не подвергаясь дифференцировке».
Чтобы проверить это, команда взяла гематопоэтические клетки-предшественники мыши — клетки, которые дают начало лейкоцитам — и модифицировала их, чтобы сверхэкспрессировать белок Id3. Id3 подавляет экспрессию E-белков, которые участвуют в дифференцировке соматических клеток.
Затем они поместили клетки в условия культивирования, содержащие определенные цитокины, и вместо того, чтобы дифференцироваться в B-клетки, клетки продолжали делиться как стволовые клетки. При помещении в культуру, не содержащую этих цитокинов, клетки дифференцировались в различные иммунные клетки. Чтобы проверить, сохранят ли клетки свою мультипотентность у живых животных, исследователи трансплантировали их мышам, у которых были истощены лейкоциты, и показали, что новые клетки могут расширяться и дифференцироваться в различные типы лейкоцитов.Чтобы изучить возможность применения, группа затем попыталась провести аналогичный эксперимент с использованием стволовых клеток крови человека, взятых из пуповины, которые они трансфицировали вектором, кодирующим человеческий Id3.
Они обнаружили, что, как и мышиные клетки, эти человеческие клетки можно поддерживать в делящемся состоянии, а затем стимулировать дифференцировку путем изменения условий.«С помощью этой работы нам удалось показать, — говорит Икава, — что клетки можно держать в состоянии недифференцировки, при котором они будут широко размножаться. Это полезный инструмент для лучшего понимания генетической и эпигенетической программы. контролируя самообновление стволовых клеток, и с практической точки зрения это могло бы позволить нам недорого производить большое количество иммунных клеток, которые затем можно было бы использовать для регенеративной медицины или иммунотерапии ».
