Новое исследование, опубликованное в ведущем журнале сердечно-сосудистых исследований Circulation, определяет возможное лечение, блокирующее отложение кальция в стенке артерий. Эта кальцификация значительно увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний, и большинство пациентов с прогерией умирают от сердечного приступа или инсульта в среднем в возрасте всего 13 лет.
Исследователи во главе с доктором. Висенте Андрес, директор группы молекулярной и генетической сердечно-сосудистой патофизиологии в CNIC, описывает механизмы, которые вызывают кальцификацию сосудов на мышиной модели HGPS, которая воспроизводит основные симптомы заболевания человека. Исследование проводилось в тесном сотрудничестве с командой Университета Овьедо под руководством ведущего мирового эксперта по прогерии доктором. Карлос Лопес-Отин.
Авторы показывают, что аорта и кровь «прогерических» мышей накапливают меньшее количество внеклеточного пирофосфата, чем здоровые мыши, — мощного ингибитора кальцификации сосудов. Это связано с двумя основными причинами. Во-первых, из-за дефекта митохондрий эти мыши производят меньшее количество источника пирофосфата, АТФ.
Во-вторых, у прогерических мышей активность щелочной фосфатазы, фермента, ответственного за разложение пирофосфата, выше нормы.
Доктор. Команда Андреса продемонстрировала, что хроническое лечение пирофосфатом подавляет отложение кальция в артериях мышей с этим заболеванием.
Следующим шагом на пути к переносу этого открытия на людей будет подтверждение того, что тот же механизм существует и у детей с HGPS, то есть продемонстрировать, что кровь и артерии этих детей также имеют низкий уровень пирофосфата.
По словам доктора. Андрес, если это так, «можно было бы проверить, достигают ли бисфосфонаты, химические аналоги пирофосфата, такого же терапевтического эффекта у этих детей."
Исследование получило приз за лучший плакат по фундаментальным исследованиям на 7-м Международном научном семинаре по прогерии, состоявшемся ранее в этом году в Вашингтоне, округ Колумбия.C. Исследовательским фондом Progeria.
Доктор. Рикардо Вилья-Беллоста, первый автор статьи, объяснил, что «эти результаты знаменуют собой шаг на пути к предотвращению кальцификации сосудов у детей с HGPS."Изменения, обнаруженные исследователями CNIC, могут также способствовать кальцификации костей и ригидности суставов, двум другим симптомам, наблюдаемым у пациентов с HGPS, которые характеризуются своим характерным внешним видом, связанным с преждевременным старением.
Недавние исследования показали, что небольшое количество прогерина накапливается при нормальном старении.
Это может быть связано с укорочением теломер, которое происходит во время физиологического старения и ускоряется в HGPS. Как указывает д-р.
Андрес "Эти исследования показывают, что прогерия и нормальное старение имеют общие механизмы. Хотя количество прогерина, продуцируемого в отсутствие мутации LMNA, невелико, вредные эффекты этого белка могут способствовать ухудшению сердечно-сосудистой системы при нормальном старении."
Статья в Circulation представлена в редакционной статье профессора Гарварда Джейн А. Леопольд, который комментирует, что можно экстраполировать результаты этого исследования на процесс кальцификации сосудов у населения в целом.
Доктор. Леопольд также отмечает, что, хотя старение неизбежно, это и другие исследования демонстрируют, что кальцификацию сосудов можно предотвратить.