Глиобластома — самый распространенный и смертельный рак головного мозга. Современные стандартные методы лечения включают хирургическую резекцию, адъювантную химиотерапию и лучевую терапию.
Несмотря на лечение, пациенты живут около полутора лет. Рак продолжает расти отчасти из-за наличия раковых стволовых клеток.
Для разработки целенаправленной терапии стволовыми клетками критически важно понимать пути роста рака в стволовых клетках.Молекулярные механизмы, которые контролируют рост рака через развитие клеточного цикла, включают в себя целый ряд белков, и многие аспекты этого сложного процесса до сих пор неизвестны. Одна группа белков, называемых циклин-зависимыми киназами (CDK), управляет клеточным циклом; тем не менее, неясно, почему раковые клетки поддерживают большое количество белков CDK.«При исследовании клеточного цикла глиобластомы человека мы обнаружили, что CDK6 модифицируется сумоилированием SUMO1.
Сумоилирование CDK6 ингибирует его деградацию и, таким образом, стабилизирует белок CDK6 при раке», — говорит доктор Анита Беллейл, исследователь из Монреальского неврологического института и больницы. , Университет Макгилла и Центр здоровья Университета Макгилла, а также ведущий автор статьи, опубликованной в Nature Communications. Соавторами статьи являются Джеффри Дж. Олсон из отделения нейрохирургии Университета Эмори и Чунхай «Чарли» Хао из отделения патологии Монреальского неврологического института и больницы Университета Макгилла и Центра здоровья Университета Макгилла.«Мы обнаружили, что сумоилирование CDK6 необходимо для обновления и роста раковых стволовых клеток в глиобластоме.
Ингибирование SUMO1 устраняет стволовые клетки и подавляет прогрессирование рака».Их открытие добавляет конкретные доказательства недавним исследованиям, изучающим пути сумоилирования в развитии и прогрессировании рака у человека.
С новым пониманием того, как SUMO влияет на клеточный цикл раковых стволовых клеток, эта группа ученых в настоящее время занимается скринингом новых препаратов, нацеленных на SUMO1, для лечения глиобластомы человека.