Ученым уже более десяти лет известно, что у малярийных паразитов есть ахиллесова пята: как и всем клеткам, им требуются два ключевых строительных блока — пурины и пиримидины — для синтеза их ДНК и РНК. Но малярийные паразиты не могут синтезировать пурины самостоятельно. Вместо этого они должны импортировать пурины из эритроцитов хозяина, в которые они вторгаются.
Белок паразита под названием PfENT1 переносит пурины из клетки крови к паразитам. Таким образом, препараты, которые блокируют PfENT1, вероятно, могут убить паразитов, лишив их необходимых им пуринов, но экспериментального подхода к идентификации ингибиторов PfENT1 до сих пор не существовало.Майлс Акабас из Эйнштейна, доктор медицинских наук, разработал новый высокопроизводительный тест на дрожжевой основе для выявления ингибиторов транспортера PfENT1.
Доктор Акабас работал с двумя студентами MSTP в своей лаборатории (И.Дж. Фрейм и Роман Денискин), а также с коллегами из Эйнштейна (доктора Ян Уиллис и Робин Мойр) и Колумбийского университета (доктора Дональд Лэндри и Дэвид Фидок).
Исследователи использовали свою технику для скрининга 64 560 различных соединений. Они идентифицировали 171 потенциальный противомалярийный препарат.
Исследования девяти наиболее сильнодействующих препаратов показали, что они убивают паразитов P. falciparum в лабораторных условиях.«Мы показали, что транспортер PfENT1 является потенциальной мишенью для разработки новых противомалярийных препаратов», — сказал д-р Акабас, старший автор статьи ACS по химической биологии и профессор физиологии. биофизики, медицины и в отделении неврологии им. Доминика П. Пурпуры в Эйнштейне. «Используя наш довольно простой подход, ученые могли бы создать аналогичные высокопроизводительные экраны для выявления ингибиторов для уничтожения других паразитов, которые используют переносчики для импорта основных питательных веществ».
В прошлом месяце Национальные институты здравоохранения предоставили доктору Акабасу и его сотрудникам из Колумбийского университета пятилетний грант в размере 3,45 миллиона долларов (1R01AI116665) на использование его высокопроизводительного анализа для поиска и разработки противомалярийных препаратов. Эйнштейн подал заявку на получение патента на этот анализ.