Результаты опубликованы 26 февраля в онлайн-публикации Scientific Reports.
В частности, международная группа под руководством старшего автора Прадипта Гош, доктора медицины, доцента Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего, обнаружила, что повышенные уровни экспрессии некоторых членов семейства белков, называемых факторами обмена гуаниновых нуклеотидов (GEF), вызывают неожиданную гиперактивацию G-белки и последующее прогрессирование или метастазирование рака.
Открытие предполагает, что ГЭФ предлагают новый и более точный индикатор состояния болезни и прогноза. «Мы обнаружили, что повышенная экспрессия каждого GEF связана с более короткой выживаемостью без прогрессирования у пациентов с метастатическим колоректальным раком», — сказал Гош. "ГЭФ в качестве прогностических маркеров оказались лучше, чем два хорошо известных маркера прогрессирования рака, а объединение всех ГЭФ в кластеры улучшило точность прогнозов каждого отдельного члена семьи."
В последние годы циркулирующие опухолевые клетки (ЦКО), которые выделяются из первичных опухолей в кровоток и действуют как семена для новых опухолей, укореняющихся в других частях тела, стали прогностическим и прогностическим биомаркером.
Наличие ЦОК используется для контроля эффективности лечения и выявления ранних признаков метастазирования.
Но подсчет ЦОК в кровотоке имеет ограниченную пользу, сказал Гош. "Сам по себе подсчет не отражает конкретных характеристик ЦОК, которые на самом деле являются канцерогенными и могут вызвать дополнительные злокачественные новообразования."
Предпринимаются многочисленные усилия по повышению ценности и точности анализа ЦОК.
Гош сказал, что новые открытия — шаг в этом направлении. Во-первых, GEF активируют тримерные G-белки, а во-вторых, передача сигналов G-белка участвует в ЦКО. G-белки являются повсеместными и важными молекулярными переключателями, участвующими в передаче внешних сигналов от стимулов внутрь клетки. Они уже много лет вызывают повышенный научный интерес.
Гош и его коллеги обнаружили, что повышенная экспрессия нерецепторных GEF активирует G?белки, питающие ЦОК и в конечном итоге влияющие на течение болезни и выживаемость больных раком.
«Наша работа показывает прогностическое влияние повышенной экспрессии индивидуальных и кластерных GEF на выживаемость и пользу транскриптомного анализа регуляторных белков G-белка в биологии рака», — сказал Гош. «Следующим шагом будет внедрение этой технологии в клинику, где ее можно будет непосредственно применить для определения состояния рака у пациента и определения оптимальных методов лечения."