В исследовании сравнивались препараты, называемые фосфородиамидат-морфолиноолигомерами (PMO) — синтетические «антисмысловые» молекулы, которые нацелены на генетический код вируса Эбола и аналогичных вирусов, препятствуя их способности к воспроизводству. В то время как предыдущая работа авторов показала, что комбинация PMO, нацеленная на гены, кодирующие белки, называемые VP35 и VP24, защищала макак-резусов от инфекции вирусом Эбола, текущее исследование показало, что нацеливание только на VP24 было достаточным для обеспечения защиты от вируса Эбола, тогда как агент нацеливание только на VP35 не привело к защите.Большинство обезьян, получавших лекарство под названием AVI-7537, которое нацелено на VP24, выжили после заражения вирусом Эбола и продемонстрировали значительное снижение уровня вируса в кровотоке в течение восьми дней лечения по сравнению с животными, получавшими плацебо.
«Исследование демонстрирует, что мы можем защитить нечеловекообразных приматов от вируса Эбола, используя только один антисмысловой агент», — сказал ведущий автор исследования Трэвис К. Уоррен, доктор философии, главный исследователь отдела молекулярных и трансляционных наук Медицинской службы армии США. Научно-исследовательский институт инфекционных болезней в Форт-Детрике, штат Мэриленд.По его словам, реакция у этих животных обычно считается золотым стандартом для прогнозирования аналогичной реакции у людей. По его словам, многие из продуктов, которые используются врачами для лечения пациентов, инфицированных вирусом Эбола в Западной Африке, не тестировались ни на каких животных моделях или на приматах.
Несмотря на многочисленные усилия по разработке вакцин и противовирусных препаратов против филовирусов, таких как Эбола, в настоящее время нет лицензированных медицинских средств противодействия этим вирусам.В ходе исследования исследователи дали инфицированным вирусом Эбола макакам-резус одно из трех лекарств: AVI-7537; AVI-7539, нацеленный на VP35; или комбинированное лечение, которое включало как AVI-7537, так и AVI-7539, названное AVI-6002.
Четвертая группа обезьян получала только физиологический раствор и служила контрольной группой. Животные получали это лечение внутривенно один раз в день в течение до 14 дней.Семьдесят пять процентов животных, получавших AVI-7537, и 62 процента животных, получавших комбинированное лечение, AVI-6002, выжили до конца исследования. Напротив, у животных, получавших физиологический раствор, развились прогрессирующие признаки болезни Эбола, и они умерли в среднем в течение восьми дней после заражения, а животные, получавшие AVI-7539, умерли в течение 10 дней после заражения.
Дополнительные тесты показали, что AVI-6002 и AVI-7537 схожи по своей способности снижать вирусную нагрузку, существенно уменьшая или устраняя инфекционный вирус и вирусную РНК в кровотоке животных. Животные, получавшие AVI-6002 и AVI-7537, также имели меньшее повреждение печени и почек, что является распространенным осложнением филовирусной инфекции, чем животные, получавшие плацебо или AVI-7539.
«Работа демонстрирует, что одного нарушения VP24 достаточно для защиты от заражения вирусом Эбола, и что нацеливание на VP24 может привести к разработке более эффективных контрмер против этого важного вирусного патогена», — сказала старший автор исследования Сина Бавари, доктор философии, научный директор Медицинский научно-исследовательский институт инфекционных болезней армии США.