По словам Энтони Летаи, доктора медицины, доктора философии Даны-Фарбер, старшего автора отчета, из 32 пациентов, получавших пероральный ингибитор ABT-199, у пяти был ликвидирован лейкоз, а у еще нескольких было стабильное заболевание.
Многоцентровое исследование фазы 2 было первым применением ABT-199 у пациентов с рецидивирующим или резистентным ОМЛ. Эти пациенты часто ранее получали много лечения химиотерапией или гипометилирующими агентами, и они слишком ослаблены, чтобы проходить агрессивные методы лечения, такие как более интенсивная химиотерапия или трансплантация стволовых клеток.
Исследование, в котором приняли участие 32 пациента, было запущено на основе доклинических исследований лабораторий Летая и Марины Коноплевой в Онкологическом институте Дана-Фарбер и M.D. Онкологический центр Андерсона, показывающий, что ABT-199 может убивать линии клеток AML, клетки AML пациентов и клетки AML, полученные от пациентов, имплантированные мышам. ABT-199 нацелен на белок «выживаемости» рака BCL-2, который связан с устойчивостью и плохим прогнозом у пациентов с AML.
Возраст пациентов в открытом исследовании варьировался от 19 до 84 лет, а средний возраст составлял 71 год.
При первой оценке через четыре недели после лечения у одного пациента был полный ответ, а у четырех — полный ответ с неполным восстановлением нормальных форм клеток крови; один из четырех достиг полного ответа к 20-й неделе, как сообщили исследователи. У шести из 32 пациентов произошло как минимум 50-процентное снижение бластов костного мозга.
Ни один из пациентов не умер в результате побочных эффектов лечения.
Исследователи пришли к выводу, что ABT-199 в качестве единственного агента «обладает значительной клинической активностью у пациентов с рецидивным или резистентным AML с плохим прогнозом, и что пациенты с мутациями в генах IDH могут быть особенно чувствительны» к препарату.
Летай отметил, что эта ограничивающая дозу токсичность не была достигнута, что оставило открытой возможность более высоких доз в дальнейших исследованиях.
Следующим шагом, по его словам, будет проведение испытаний комбинации ABT-199 с другими агентами. Эти испытания в настоящее время открываются на нескольких объектах, в том числе в Дана-Фарбер.