«Мы изучили молекулу, называемую коактиватором стероидных рецепторов 3 (SRC-3), которая также усиливается при раке груди 1 (AIB1). Она играет важную роль при раке груди, но также при раке легких, яичников, простаты и поджелудочной железы, — сказал доктор Джин Ван, доцент фармакологии, специалист CPRIT в области исследований рака в Бэйлоре и один из двух старших авторов этого отчета. «В течение многих лет было известно, что устранение SRC-3 из раковых клеток приводит к замедлению пролиферации и миграции клеток. Мы хотели нацелить SRC-3, потому что он регулирует не один, а множество сигнальных путей внутри раковых клеток».
Исследователи сосредоточились на поиске небольших молекул, которые могут легко проникать в раковые клетки и нацеливаться на SRC-3. Чтобы найти эти молекулы, Ван и его коллеги разработали лабораторный тест для скрининга большого количества соединений на их способность воздействовать на SRC-3.
Они открыли SI-1, а затем химически модифицировали его, чтобы повысить его эффективность. Получился СИ-2.
«Мы не знаем точно, как работает SI-2. Однако мы знаем, что он связывается с SRC-3 и каким-то образом вызывает его деградацию», — сказал Ван. «Мы обнаружили, что чем больше SI-2 мы добавляли к раковым клеткам, тем меньше в них было белка SRC-3.
В наших экспериментах раковые клетки в конечном итоге умерли, потому что они не могли производить достаточное количество SRC-3 для поддержания своего роста».Ван и его коллеги также показали, что SI-2 может подавлять рост опухоли на мышиной модели рака груди.
В этой модели на животных SI-2 вызывал минимальную токсичность для сердца. Исследователи не обнаружили какой-либо токсичности для печени, селезенки, почек, легких и желудка.
«SI-2 — это следующий шаг в длительных усилиях по разработке лекарств против ключевой группы онкогенных факторов многих видов рака, семейства коактиваторов SRC. В документе представлены новые соединения с хорошей эффективностью против рака и низкой токсичностью для нормальных клеток и клеток. животных », — сказал доктор Берт В. О’Мэлли, профессор Томаса С. Томпсона и заведующий кафедрой молекулярной и клеточной биологии в Бейлоре, а также другой старший автор этого отчета.
«Это исследование может улучшить лечение рака, как отдельно, так и в сочетании с другими современными методами лечения», — сказал Ван.Исследователи ожидают, что это исследование также вдохновит на разработку большего количества лекарств, нацеленных на другие коактиваторы рака, и надеются, что это приведет к улучшению лечения рака.