По словам профессора Бостьяна Кобе, исследование обеспечивает новую основу для терапевтических стратегий против широкого спектра заболеваний и инфекций.«Это исследование впервые показывает, что передача сигналов происходит ниже« толл-подобных рецепторов »- белков, которые играют ключевую роль в врожденной иммунной системе», — сказал профессор Кобе.«Эти рецепторы — палка о двух концах.
«С одной стороны, они защищают нас от инфекции, но они также несут ответственность за патологические воспалительные реакции при ряде расстройств, от хронических воспалительных, аутоиммунных, сердечно-сосудистых и связанных с раком заболеваний до патологий, связанных с инфекциями».«По этой причине связанные пути являются важными мишенями для лекарств от ряда заболеваний».
Профессор Коби из Школы химии и молекулярной биологии и Австралийского исследовательского центра инфекционных заболеваний сказал, что структура сигнальных сборок предоставляет средства для разработки терапевтических лекарств с использованием рациональных, основанных на структуре подходов.«Это похоже на подходы, которые австралийские исследователи использовали при разработке лекарства от гриппа Relenza», — сказал он.Врожденные иммунные рецепторы, особенно толл-подобные рецепторы, были обнаружены только в последние годы, сказал профессор Кобе, когда за их открытие в 2011 году была присуждена Нобелевская премия по физиологии и медицине.«Механизм передачи сигналов вызывает споры», — сказал профессор Кобе.
«За последние 15 лет было предложено много неправильных молекулярных моделей, но данные, на которых они основывались, были слишком ограничены».«Нам удалось воссоздать сигнальный узел, определить его структуру с помощью криоэлектронной микроскопии и предоставить убедительные доказательства, объясняющие передачу сигналов в клетке.
«Это довольно новый тип передачи сигналов, который мы назвали SCAF (передача сигналов через формирование совместной сборки).«Большое скопление формируется очень быстро после минимального стимула, очень быстро достигая очень высокого усиления. Это именно то, что необходимо на первой стадии иммунного ответа».
В отчете, опубликованном в журнале Nature Structural and Molecular Biology (DOI 10.1038 / nsmb.3444), международная исследовательская группа описала, как сигнал усиливается после того, как мембранный рецептор распознает патоген и инициирует воспалительную реакцию.