«Пациенты с метастатическим или рецидивирующим раком груди, а также пациенты с местнораспространенным заболеванием, которое нельзя удалить хирургическим путем, не имеют вариантов лечения», — сказал Джон Р. Макки, доктор медицины, профессор онкологии Университета Альберты в Эдмонтоне. «Стандартная цитотоксическая химиотерапия — это вариант, но эффективность существующих методов лечения невысока, и пациенты испытывают множество побочных эффектов.«Мы надеялись, что рамуцирумаб даст пациентам новый вариант лечения метастатического рака груди. Результат неутешителен, особенно для пациентов, участвовавших в исследовании, и многих других, страдающих этим заболеванием», — добавил Макки, который также является директором Translational Исследования в области онкологии (ТРИО). «Антиангиогенные агенты оказались успешными в продлении выживаемости при ряде типов солидных опухолей, включая рак толстой кишки и рак желудка, но, к сожалению, по причинам, которые мы не понимаем, они еще не доказали свою эффективность при раке груди».
«Но мы должны работать с теми результатами, которые у нас есть, и в испытании были некоторые пациенты, которые ответили на лечение рамуцирумабом», — продолжил Макки. «В результате мы будем проводить анализ биомаркеров, чтобы увидеть, сможем ли мы определить подгруппу пациентов, для которых терапия антителами может быть полезной, но пройдет некоторое время, прежде чем мы получим результаты».Чтобы опухоли процветали, они нуждаются в хорошем кровоснабжении, а многие опухоли выделяют факторы, которые вызывают рост близлежащих кровеносных сосудов, процесс, называемый ангиогенезом.
Рамуцирумаб блокирует ангиогенез, присоединяясь к белку на кровеносных сосудах, который является ключевым для роста новых кровеносных сосудов, рецептором 2 фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR2). По словам Макки, другие антиангиогенные методы лечения не принесли большого успеха при раке молочной железы, но была надежда, что рамуцирумаб принесет пользу пациентам, потому что это единственная терапия антиангиогенными антителами, непосредственно нацеленная на VEGFR2.В период с августа 2008 года по декабрь 2011 года Mackey и его коллеги включили 1144 пациента в плацебо-контролируемое рандомизированное многонациональное клиническое исследование фазы III, названное испытанием общей выживаемости рамуцирумаба (ROSE) или испытанием TRIO-12. Пациентам случайным образом назначали доцетаксел плюс плацебо или доцетаксел плюс рамуцирумаб в соотношении 1: 2. Чтобы иметь право на участие в исследовании, пациенты должны были иметь HER2-отрицательный рак молочной железы, который нельзя было удалить хирургическим путем, или HER2-отрицательный, местно рецидивирующий или метастатический рак молочной железы.
После среднего периода наблюдения 16,2 месяца выживаемость без прогрессирования составила 9,5 месяцев в группе рамуцирумаба и 8,2 месяца в контрольной группе.«Самым большим положительным моментом, который мы можем извлечь из этого испытания, является то, что мы показали, что глобальная академическая группа TRIO может успешно сотрудничать с промышленностью для проведения большого клинического испытания на поздней стадии рака», — сказал Макки.