«Повышенный риск диабета ранее объяснялся тем фактом, что муковисцидоз вызывает повреждение поджелудочной железы, где вырабатывается инсулин, регулирующий уровень сахара в крови. Мы первая исследовательская группа, которая показала, что мутировавший ген, вызывающий муковисцидоз, также играет важную роль в выработке инсулина. Риск диабета объясняется не только разрушением поджелудочной железы », — сказала Анна Эдлунд, докторант Диабетического центра Университета Лунда.
Муковисцидоз является результатом генетической мутации в ионном канале, который обычно регулирует транспорт соли в клетках, прежде всего в легких и поджелудочной железе. Мутация приводит к множеству симптомов. У людей с муковисцидозом выделяется много густой вязкой слизи.
Это делает их дыхательные пути чувствительными к инфекции, поэтому часто встречаются повторяющиеся или хронические инфекции легких. Секреция панкреатического сока из поджелудочной железы в кишечник затруднена, что вызывает диарею и плохой набор веса.
При отсутствии лечения муковисцидоз приводит к летальному исходу, но с улучшенным лечением симптомов выживаемость улучшилась. Многие люди с муковисцидозом сейчас доживают до 40 лет.«Муковисцидоз — серьезное заболевание, а диабет усугубляет и без того проблемную ситуацию», — сказала Малин Флодстром-Тулберг, исследователь Центра инфекционной медицины Каролинского института.Многие люди с муковисцидозом имеют плохой метаболизм сахара.
В возрасте 30 лет примерно каждый четвертый человек с муковисцидозом также страдает диабетом, который требует лечения инсулином. Теперь исследователи показали, что мутация в гене муковисцидоза подавляет секрецию инсулина в кровь, а это означает, что уровень недостаточен, когда потребность в инсулине увеличивается, например, после еды.
«Обычно инсулин высвобождается в две стадии. Ранняя стадия — это быстрая реакция на повышение уровня сахара в крови, а более поздняя стадия направлена на восстановление уровня сахара в крови.
При муковисцидозе ранняя стадия высвобождения инсулина, в частности, недостаточна», — сказала Анна Эдлунд, добавив:«Наши результаты также соответствуют клиническим наблюдениям. Многие пациенты с муковисцидозом, у которых нет диабета, имеют нормальный уровень сахара в крови натощак, но повышенный уровень сахара в крови после еды».Исследователи работали над инсулино-продуцирующими клетками мышей и умерших доноров.
Они показали, что ген муковисцидоза играет важную роль в сложной цепи событий, предшествующих выбросу инсулина.Когда клетки подвергались воздействию высоких уровней глюкозы, они реагировали, как и ожидалось, увеличением секреции инсулина, но когда был добавлен препарат, который специфически блокирует ионный канал, экспрессируемый геном кистозного фиброза, способность клеток выделять инсулин значительно упала.«Несмотря на то, что это распространено среди пациентов с муковисцидозом, удивительно мало известно о механизмах, лежащих в основе диабета у этой группы людей.
Нам нужно знать, что вызывает проблему, чтобы разработать профилактические методы лечения, которые улучшают способность клеток выделять инсулин. Наше исследование — это первая часть более глубокого понимания того, как CFTR способствует секреции инсулина », — сказала Лена Элиассон, профессор Диабетического центра Университета Лунда.