Об исследовании сообщается в JAMA Neurology.По сравнению со здоровыми взрослыми, исследование показало, что люди с ранней стадией болезни Паркинсона имели более низкие уровни бета-амилоида, тау-белка и альфа-синуклеина в спинномозговой жидкости. Кроме того, у пациентов с более низкими концентрациями тау- и альфа-синуклеина наблюдалась более выраженная моторная дисфункция.
А ранние пациенты с болезнью Паркинсона с низким уровнем бета-амилоида и тау-белка с большей вероятностью были классифицированы как страдающие постуральной нестабильностью с нарушением походки (PIGD) двигательного типа, при котором падение, замирание и трудности при ходьбе являются обычным явлением.«Биомаркеры болезни Паркинсона, подобные этим, могут помочь нам диагностировать пациентов раньше, и теперь мы показали, что одновременное измерение различных белков нейродегенеративных заболеваний является ценным», — сказал старший автор исследования Лесли М. Шоу, доктор философии, профессор патологии. и лабораторная медицина в Penn Medicine.
Доктор Шоу и Джон К. Трояновски, доктор медицинских наук, директор Центра исследований болезни Паркинсона им. Пенна Удалла, являются соруководителями Центра биоаналитики Инициативы по маркерам прогрессирования болезни Паркинсона, международного наблюдательного клинического исследования, спонсируемого Майклом Дж. Фоксом.
Фонд исследований болезни Паркинсона.Команда оценила спинномозговую жидкость, собранную во время базовых посещений первых 102 участников PPMI — 63 с ранней нелеченой болезнью Паркинсона и 39 здоровых людей из контрольной группы. В спинномозговой жидкости оценивали уровни пяти биомаркеров: бета-амилоида, общего тау-белка, фосфорилированного тау-белка, альфа-синуклеина и отношения общего тау-белка к бета-амилоиду. В настоящее время в исследованиях используются показатели амилоида и тау-белка в спинномозговой жидкости, чтобы отличить болезнь Альцгеймера от других нейродегенеративных заболеваний.
В отличие от болезни Альцгеймера, где уровни тау-белка выше, чем у здоровых людей, исследование показало, что у ранних пациентов с болезнью Паркинсона уровень тау-белка был ниже, чем у здоровых людей из контрольной группы. Исследователи предполагают, что одной из причин может быть то, что взаимодействие между тау и альфа-синуклеином может ограничивать высвобождение тау в спинномозговую жидкость пациентов с болезнью Паркинсона.«С помощью PPMI мы надеемся как можно раньше выявить подгруппы пациентов с болезнью Паркинсона, у которых болезнь будет прогрессировать с другой скоростью», — сказал д-р Трояновски. «Раннее предсказание имеет решающее значение как для двигательных симптомов, так и для симптомов деменции».Двигательный подтип PIGD Паркинсона был связан с более быстрым когнитивным снижением, а также большей функциональной инвалидностью.
Используя тест на биомаркеры, это первоначальное исследование показало, что уровни всех биомаркеров спинномозговой жидкости были ниже у моторного подтипа PIGD, чем у других типов БП, а также у здоровых людей. Кроме того, бета-амилоид и фосфорилированный тау были на более низких уровнях в моторном подтипе PIGD, но не отличались по тремору или неопределенным подтипам по сравнению с нормальным контролем.Эта процедура тестирования спинномозговой жидкости используется только в научных исследованиях и будет продолжать оцениваться и проверяться в более крупном исследовании когорт PPMI.
Помимо того, что он возглавляет биоаналитическое ядро PPMI, Penn’s Parkinson’s Disease and Movement Disorders Center является одним из двух десятков исследовательских центров, где добровольцы оцениваются на протяжении всего исследования PPMI. Penn PDMDC был частью группы PPMI, изучающей людей с ранней болезнью Паркинсона, а также здоровых взрослых с 2010 года, и летом 2013 года начал регистрацию в новом, предсимптоматическом направлении исследования.
PPMI набирает участников, которые не страдают болезнью Паркинсона и живут с одним из трех потенциальных факторов риска БП: снижение обоняния (гипосмия); расстройство поведения во сне с быстрым движением глаз (RBD; расстройство, при котором человек разыгрывает свои мечты); или мутация в гене LRRK2 (единственный известный на сегодняшний день генетический фактор, влияющий на БП).«В дополнение к тестам на биомаркеры, проверка факторов риска может позволить более раннее выявление заболевания и открыть новые возможности в поисках методов лечения, которые могут замедлить или остановить прогрессирование заболевания», — сказал руководитель исследования исследовательского центра PPMI Мэтью Стерн, доктор медицинских наук, профессор неврологии и медицины. директор Центра болезни Паркинсона и двигательных расстройств Пенна.