НМРЛ — это очень генетически сложный рак с множеством различных подтипов, каждый из которых несет разные мутации. В двух общих подтипах, которые не реагируют на стандартную химиотерапию — опухоли с мутациями BRG1 или EGFR — исследователи увеличили эффективность этопозида, обычного химиотерапевтического агента, добавив эпигенетическую терапию, уже проходящую клинические испытания.
И наоборот, когда та же эпигенетическая терапия (ингибирование фермента, известного как EZH2) была добавлена к определенным опухолям без мутаций BRG1 и EGFR, опухоли становятся более устойчивыми к химиотерапии. В совокупности полученные данные продвигают идею индивидуализированной «точной медицины» при раке, включающей эпигенетическую терапию, основанную на генетическом тестировании опухолей.Исследование также предполагает, что генетическое тестирование опухолей должно выявить мутации в BRG1, естественном супрессоре опухолей. В настоящее время этот тест широко не проводится, хотя тестирование действительно ищет мутации EGFR и другие известные мутации «драйвера» рака.
По оценкам, 10 процентов пациентов с НМРЛ имеют мутации BRG1, и этот генетический подтип в настоящее время не имеет целевой терапии.«Этопозид в сочетании с ингибитором EZH2 может стать терапией первой линии для BRG1-мутантных опухолей и вариантом лечения опухолей с мутантным EGFR, устойчивых к ингибиторам тирозинкиназы», - говорит Кристин Филлмор, доктор философии из Исследовательской лаборатории стволовых клеток Бостонской детской больницы.
Программа, первый автор исследования.EZH2 был тесно связан с прогрессированием рака и является частью комплекса молекул, которые определяют, какие гены в клетке «включены» или «выключены» — часть так называемого эпигенома клетки. Эпигенетическая терапия стала горячей областью в исследованиях рака, и ингибиторы EZH2 находятся в фазе I / II испытаний для других видов рака, включая B-клеточные лимфомы и злокачественные рабдоидные опухоли.Однако использование ингибиторов EZH2 при раке легких требует дополнительных обоснований в доклинических исследованиях, говорит онколог Квок-Кин Вонг, доктор медицинских наук, профессор медицины в DFCI и Гарвардской медицинской школе и соавтор исследования.
Исследователи надеются, что их результаты вдохновят фармацевтическую промышленность на тестирование ингибиторов EZH2 вместе с химиотерапией у пациентов, опухоли которых имеют мутации BRG1 или EGFR.«Это исследование обеспечивает более точную прогнозирующую информацию о том, какие больные раком будут реагировать на ингибиторы EZH2, и показывает, что даже эпигенетическая терапия должна быть привязана к генотипу», — говорит старший автор Карла Ким, доктор философии, доцент Бостонской детской программы стволовых клеток. и факультет генетики Гарвардской медицинской школы.
«Нам не нужно изобретать новые лекарства. Эти лекарства уже есть», — добавляет Вонг. «Это великая вещь».