Результаты планируется опубликовать 8 октября в журнале Cell Metabolism.«Хирургия иногда не является подходящим средством от гиперпаратиреоза из-за состояния пациента, а также стоит дорого», — говорит ведущий автор исследования Роберто Пасифици, доктор медицины. «Кроме того, единственный доступный фармакологический препарат, цинакальцет, не всегда является идеальным решением.
Эта работа потенциально может привести к альтернативе».Исследователи из Медицинской школы Университета Эмори во главе с Пацифики объединились с врачами из Туринского университета в Италии, объединив наблюдения за пациентами-людьми с гиперактивным паращитовидным железом с экспериментами на мышах.Лекарства, определенные в качестве потенциальных методов лечения: блокаторы кальциевых каналов, которые сейчас используются для лечения высокого кровяного давления, и антитела, которые блокируют воспалительную молекулу IL-17A, разрабатываемую для кожного заболевания псориаз. Необходимы клинические испытания, чтобы показать, что эти препараты эффективны против потери костной массы, вызванной паратиреоидным гормоном.
Пацифики — профессор медицины Гарланд Херндон и директор отделения эндокринологии, метаболизма и липидов медицинского факультета Медицинской школы Эмори. Соавторами статьи являются Джау-И Ли, доктор философии, преподаватель медицины в Эмори, и Патриция Д’Амелио, доктор медицины, доктор философии, доцент Туринского университета.
Паращитовидные железы регулируют уровень кальция в крови. Слишком много паратиреоидного гормона может привести к избытку кальция в крови и слишком низкому уровню в костях. Это также может привести к образованию камней в почках и повышению риска сердечно-сосудистых заболеваний.По данным Национального института здоровья, в США около 100000 человек ежегодно заболевают первичным гиперпаратиреозом, хотя у большинства из них симптомы отсутствуют.
Также возможно развитие вторичного гиперпаратиреоза в результате хронической болезни почек и дефицита витамина D. Первичный гиперпаратиреоз чаще встречается у женщин в постменопаузе. Среди женщин 60 лет и старше каждый год гиперпаратиреоз будет развиваться у одной из 500.
В статье Cell Metabolism исследователи изучили 20 пациентов из Италии с первичным гиперпаратиреозом. В среднем у пациентов уровни активности гена воспалительной молекулы IL-17A в клетках крови были в три раза выше, чем у здоровых людей.
После операции по удалению сверхактивной паращитовидной железы уровень активности IL-17A у пациентов вернулся к норме.Повышенные уровни IL-17A также наблюдались при аутоиммунных заболеваниях, таких как псориаз, ревматоидный артрит и болезнь Крона, которые иногда включают потерю костной массы в качестве вторичного симптома. IL-17A продуцируется отдельной ветвью иммунных клеток, называемых клетками Th17.
«В течение нескольких лет мы знали, что Т-клетки необходимы для избытка паратиреоидного гормона, чтобы вызвать потерю костной массы, даже если они не требуются для нормального ремоделирования костей», — говорит Пацифци. «Наши новые результаты подчеркивают, что субпопуляция Th17 особенно важна для процесса потери костной массы, вызванной паратироидным гормоном».Чтобы имитировать гиперпаратиреоз у животных, мышам давали дополнительный гормон паращитовидной железы путем непрерывной инфузии, что приводило к снижению объемной плотности костей примерно на 25 процентов в течение двух недель.
У мышей паратироидный гормон, по-видимому, увеличивает популяцию клеток Th17, которые, в свою очередь, производят воспалительные молекулы, такие как RANKL, которые стимулируют остеокласты, клетки, которые разрушают и реформируют кость.Обработка мышей антителом против IL-17A предотвращает потерю костной массы, вызванную инфузией паратироидного гормона. Блокатор кальциевых каналов дилтиазем имел такой же эффект, по-видимому, препятствуя эффектам паратироидного гормона на генерацию клеток Th17.
Пацифичи говорит, что более крупное подтверждающее исследование, посвященное изучению IL17 при гиперпаратиреозе у человека, может проложить путь к клиническому испытанию, посвященному влиянию блокаторов кальциевых каналов на потерю костной массы.«Если эти эффекты будут подтверждены клинически, то относительно недорогие блокаторы кальциевых каналов могут быть полезны при первичном гиперпаратиреозе, а также при формах потери костной массы, связанных с воспалением», — говорит он.