«Оказывается, что даже несмотря на то, что эти дети в стадии ремиссии выглядят совершенно нормальными и не имеют симптомов, их иммунная система все еще нарушена», — говорит Джеймс Н. Джарвис, доктор медицины, клинический профессор педиатрии в Университете Медицинской школы Буффало и Биомедицинские науки и ведущий автор исследования.В исследовании отмечается, что 35-50 процентов детей с ювенильным ревматоидным артритом достигают ремиссии при лечении стандартными методами лечения, метотрексатом или метотрексатом в сочетании с биофармацевтическими препаратами.«Наше исследование дает некоторое представление о том, почему так много детей в стадии ремиссии испытывают обострения болезни, даже если их болезнь была стабильной в течение недель или месяцев, и почему 50 процентов детей, которые пытаются прекратить прием лекарств, испытывают обострения болезни в течение двух-шести месяцев», — сказал он. — говорит Джарвис.Исследование было проведено в Центре медицинских наук Университета Оклахомы Джарвисом и соавторами при поддержке Национальных институтов здравоохранения, Центра развития науки и технологий Оклахомы и Фонда артрита, который продолжает финансировать Джарвиса. исследования в этой области.
Некоторые члены команды, включая Джарвиса, сейчас работают в Центре клинических и трансляционных исследований UB (CTRC).В исследовании сравнивались профили экспрессии генов двух независимых групп по 14 пациентов в каждой, все в стадии ремиссии от ювенильного ревматоидного артрита, с профилями 15 здоровых людей из контрольной группы.
Пациенты получали две разные схемы лечения. Пациенты наблюдались каждые два-три месяца в течение как минимум года.«Ремиссия, конечно, наша цель», — говорит Джарвис. «Мне нравится говорить, что трудно куда-то добраться, когда вы не знаете, где« где-то ». Моя лаборатория пытается составить« геномную дорожную карту »для определения того, что такое ремиссия и как именно мы туда доберемся. Таким образом, мы можем найти способ вывести этих детей в ремиссию быстрее и на более длительные периоды ».
Новое исследование подтверждает предварительное исследование Джарвиса, предполагающее, что ремиссия, которую испытывают пациенты с ювенильным ревматоидным артритом при приеме лекарств, не является «возвращением к норме», а, напротив, представляет собой отдельное биологическое состояние. Исследование показало, что это отличное биологическое состояние является результатом провоспалительных реакций, которые уравновешиваются противовоспалительными ответами, вызванными изменениями экспрессии генов, которые вызывает лекарство.
Ключевой вывод состоит в том, что ремиссия у этих пациентов зависит от HNF4a, фактора транскрипции, который связывается с ДНК, действуя как переключатель «включено» или «выключено» для экспрессии генов. До сих пор, говорит Джарвис, HNF4a рассматривался только как регулятор метаболизма в клетках печени и поджелудочной железы.«Наши исследования показывают, что HNF4a — это один из тех, кого мы подозреваем, это группа главных переключателей, которые регулируют терапевтический ответ», — объясняет Джарвис.
Исследование показало, что более 200 генов лейкоцитов по-разному экспрессировались у детей, получавших комбинированное лечение метотрексатом и биологическим препаратом этанерцепт, по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы. Было показано, что некоторые из этих дифференциально экспрессируемых генов связываются с HNF4a.Джарвис отмечает, что результаты сделают возможными будущие исследования, которые определят конкретные биомаркеры, влияющие на то, как отдельные пациенты реагируют на конкретную терапию.
«Это первый шаг к цели выявления биомаркеров, которые в конечном итоге позволят клиницистам персонализировать лечение, предсказывая, какие пациенты будут лучше реагировать на то или иное лечение», — говорит он.Он добавляет, что такого рода исследования будут зависеть от продольных исследований, которые отслеживают экспрессию генов до, во время и после лечения. Джарвис в настоящее время является главным исследователем гранта NIH на сумму 1,2 миллиона долларов для изучения биомаркеров на основе микроматриц при ювенильном идиопатическом артрите. Он также изучает роль эпигенетики в лечении ювенильного ревматоидного артрита при поддержке нескольких грантов фонда.
Соавторами исследования с Джарвисом являются Кайю Цзян и Янмин Чен, ранее работавшие в Центре медицинских наук Университета Оклахомы, ныне работающие в CTRC UB, а также Марк Бартон Франк и Жаннетт Осбан из Фонда медицинских исследований Оклахомы.