Выводы гарвардского профессора кафедры стволовых клеток и регенеративной биологии (HSCRB) Кевина Эггана и его коллег также дали функционально идентичные результаты для мотонейронов человека в лабораторной посуде и на мышиной модели болезни, демонстрируя, что моделирование болезни человека с помощью индивидуализированных стволовые клетки в лаборатории могут когда-нибудь относительно скоро избавить от необходимости проводить испытания на животных.Новое исследование, опубликованное сегодня в журнале Science Translational Medicine, предполагает, что соединения, уже проходящие клинические испытания для других целей, могут быть многообещающими кандидатами для лечения БАС. Гарвардские авторы обнаружили, что генетически вмешиваясь в этот путь, эти препараты действуют на увеличение времени выживания модели животных с БАС на 5-10 процентов, и хотя это далеко от лечения универсально фатального нейродегенеративного заболевания, «любой пациент с БАС был бы в восторге от этого. эта увеличенная продолжительность жизни », — сказал Эгган, который первым изобрел эту болезнь в виде блюда.
Софи Де Бур, аспирантка лаборатории Эггана, является первым автором статьи по научной трансляционной медицине.Ожидается, что это последнее открытие подтолкнет к клиническим исследованиям — второе крупное открытие ALS, сделанное лабораторией Эггана менее чем за год. Биолог стволовых клеток HSCI и его сотрудники в области нейробиологии и неврологии из Массачусетской больницы общего профиля и Бостонской детской больницы готовятся к фазе I клинических испытаний лекарства, уже одобренного для лечения эпилепсии, которое Эгган и его коллеги обнаружили, что снижает электрическую возбудимость двигательных нейронов, связанную с заболеванием. осуществляется в ALS.В статье 2007 года Эгган и его коллеги продемонстрировали, что глиальные клетки, фоновые клетки нервной системы, участвуют в дегенерации двигательных нейронов на мышиной модели БАС.
А в следующем году исследователи сообщили, что то же самое происходит с двигательными нейронами человека, сделанными из стволовых клеток пациентов, и предположили, что простаноидные молекулы, группа веществ, участвующих в воспалении во всем, от боли до беременности, могут играть роль в глиальные клетки.Сегодня исследователи сообщили, что они подтвердили, что есть изменение в простаноидных рецепторах в гиальных клетках, играющих роль в БАС, и с помощью генетических и химических экспериментов они показали, что это играет роль в БАС.
Они также сообщают, что когда рецептор, на который воздействуют, блокируется, повреждение БАС, наносимое глиальными клетками, уменьшается.Эта последняя работа, как говорит Эгган, сначала была проведена на человеческих моторных нейронах в чашке, а затем на мышиной модели БАС, «на самом деле эта модель стволовых клеток предсказывала что-то, что может произойти внутри всего животного, и это важно, потому что он демонстрирует, что это действительно важная мишень для терапевтического средства БАС.
Если мы сможем подавить этот рецептор у пациента БАС, мы могли бы замедлить прогрессирование болезни, и это было бы огромным шагом ».Эгган сказал, что «одной особенностью глиальных клеток при БАС, которые атакуют двигательные нейроны, является то, что они имеют более высокую экспрессию этого простаноидного рецептора. Удаление только одной из двух копий рецептора в глиальных клетках оказало влияние на увеличение продолжительности жизни» у мышей с БАС, — сказал Эгган, — и «подавление лекарством вряд ли будет иметь такой же полный эффект, как нокаут у мышей».
Эгган сказал, что эксперименты на моторных нейронах БАС, генерируемых стволовыми клетками человека, также показывают, что «если мы ингибируем этот рецептор в клетках БАС химическим веществом, эти клетки теряют свою токсичность для мотонейронов.«Это очень волнующий период для тех, чьим жизням угрожает БАС, и это волнует мою лабораторию», — сказал Эгган. «Сначала мы недавно определили путь, который, по нашему мнению, важен для дегенерации внутри двигательного нейрона, а теперь мы обнаружили этот путь в клетках за пределами двигательного нейрона.
Это может иметь очень существенное влияние на то, что происходит при БАС».