Медуллобластома — наиболее распространенный тип злокачественного новообразования головного мозга у детей — это агрессивная опухоль, которая возникает в нижней задней части мозга, но имеет тенденцию распространяться на верхний мозг и позвоночник. В результате стандарт ухода за этими детьми после хирургической резекции включал системную химиотерапию и облучение обеих задней черепной ямки (i.е., первичный участок) и краниоспинальная ось.
Однако осложнения краниоспинального облучения включают значительное негативное воздействие на нейрокогнитивные способности, эндокринологическую функцию и слух пациентов.
Исследователи из группы детской онкологии, поддерживаемой Национальным институтом рака, провели это испытание фазы III для оценки результатов от уменьшения объема лучевой нагрузки до задней черепной ямки у педиатрических пациентов с медуллобластомой A-R и более низкой дозы CSI, особенно у детей младшего возраста. В то время как несколько исследований, проводимых в одном учреждении, показали, что ограниченное увеличение задней черепной ямки сравнимо с усилением всей задней черепной ямки, это первое испытание, которое было достаточно мощным, чтобы окончательно заявить об отсутствии разницы в выживаемости между двумя подходами.
Результаты основаны на данных 464 пациентов в возрасте от трех до 21 года с медуллобластомой A-R. Приемлемые пациенты прошли полную или почти полную резекцию первичных опухолей и не обнаружили признаков анаплазии или распространения рака за пределы задней черепной ямки. Пациенты были рандомизированы для получения либо стандартного объема лучевой нагрузки на заднюю ямку (группа PFRT, n = 237), либо уменьшенной дозы задействованного поля RT (группа IFRT, n = 227).
226 пациентов в возрасте от трех до семи лет также были рандомизированы для получения стандартной дозы облучения 23.4 Гр на краниоспинальную ось (группа SD-CSI, n = 110) или сниженная доза 18 Гр (группа LD-CSI, n = 116). После максимального хирургического вмешательства и в течение 31 дня после резекции пациенты начали шестинедельную лучевую терапию.
После месячного перерыва пациенты начали получать чередующиеся циклы химиотерапии на основе цисплатина и цитоксана.
Первичные исходы включали время от начала исследования до прогрессирования заболевания, рецидива заболевания, смерти от любой причины или второго злокачественного новообразования.
Исследователи сравнили показатели общей выживаемости (OS), выживаемости без событий (EFS), локального отказа и отдаленного отказа путем вычисления коэффициентов опасности (HR) и выполнения анализа намерения лечить.
При среднем периоде наблюдения более шести с половиной лет снижение объема повышения лучевой терапии в задней черепной ямке не повлияло на общую или бессобытийную выживаемость у педиатрических пациентов с медуллобластомой A-R.
Общая выживаемость через пять лет составила 84.1 ± 2.8 процентов для пациентов, получивших уменьшенный объем с IFRT и 85.2 ± 2.6 процентов для пациентов, получивших стандартный объем с PFRT. EFS за пять лет было 82.2 ± 2.9 процентов для IFRT и 80.8 ± 3.0 процентов для PFRT. Частота местных неудач также существенно не различалась между группами лечения. Локальный отказ за пять лет составил 1.9 ± 0.1 процент для IFRT и 3.7 ± 1.3 процента для PFRT (p = 0.178).
"Это исследование — крупнейшее в своем роде на сегодняшний день — показывает, что применение ограниченного увеличения задней черепной ямки безопасно для пациентов, получающих лучевую терапию медуллобластомы среднего риска, и что у этих детей могут быть аналогичные положительные результаты с более низкими шансами на облучение. воздействуя на окружающие ткани мозга ", — сказал Джефф М. Михальский, доктор медицинских наук, магистр делового администрирования, FASTRO, профессор радиационной онкологии Вашингтонского университета в Санкт-Петербурге. Луи и ведущий автор исследования. «Однако необходимы дополнительные данные, чтобы охватить соответствующий объем для пациентов с заболеванием повышенного риска или тех, у кого есть метастазы на момент постановки диагноза."
В то время как уменьшение объема ЛТ до задней черепной ямки не повлияло на выживаемость, низкая доза краниоспинального облучения была связана с более низкими показателями бессобытийной и общей выживаемости для самых молодых педиатрических пациентов. Общая выживаемость через пять лет составила 78.1 ± 4.4 процента для пациентов в возрасте от трех до семи лет, получивших низкодозную лучевую терапию в CSI, по сравнению с 85.9 ± 3.8 процентов для стандартной дозы CSI.
EFS за пять лет было 72.1 ± 4.8 процентов для группы LD-CSI по сравнению с 82.6 ± 4.2 процента для SD-CSI. Показатели отдаленной неэффективности существенно не различались между группами лечения. Изолированный отдаленный отказ за пять лет составил 12.8 ± 3.2 процента для LD-CSI и 8.2 ± 2.8 процентов для SD-CSI (p = 0.115).
«К сожалению, мы были разочарованы, обнаружив, что более низкая доза лучевой терапии была связана с увеличением частоты неудач у детей младшего возраста», — сказал д-р.
Михальски. «Сокращение обработки всего на три фракции из 23.От 4 до 18 Гр было связано с более высокой частотой событий и снижением общей выживаемости. Пациенты с медуллобластомой среднего риска должны продолжать получать стандартную дозу 23 мг.4 Гр на краниоспинальную ось, если они не участвуют в клиническом исследовании."