Ущерб не наступает сразу: есть период «медового месяца», в течение которого происходит некоторая регенерация миелина, называемая ремиелинизацией, но эта способность к регенерации исчезает по мере прогрессирования болезни и старения пациента.
Теперь исследователь из Университета Буффало обнаружил способ поддерживать этот вид ремиелинизации, используя лекарство, которое уже есть на рынке.
На этой неделе в Journal of Neuroscience был опубликован документ с описанием результатов исследования.
«Мы определили новую лекарственную мишень, которая способствует терапии стволовыми клетками миелиновых заболеваний, таких как рассеянный склероз», — говорит ведущий автор Фрейзер Дж. Сим, доктор философии, доцент кафедры фармакологии и токсикологии Университета Медицинской школы Буффало и биомедицинских наук.
Исследование показывает, что можно усилить миелинизацию путем воздействия на клетки-предшественники олигодендроцитов человека солифенацином, антимускариновым препаратом, который в настоящее время одобрен и продается для лечения гиперактивного мочевого пузыря.
«Наша гипотеза состоит в том, что при РС клетки-предшественники олигодендроцитов, кажется, застревают», — объясняет Сим. «Когда эти клетки не созревают должным образом, они не дифференцируются в миелинизирующие олигодендроциты."
В новом исследовании Сим и его коллеги использовали подход, заключающийся в том, чтобы сначала охарактеризовать молекулярные пути, которые управляют дифференцировкой клеток-предшественников олигодендроцитов человека, а затем определить лекарственные препараты, которые будут способствовать дифференцировке и продукции миелина.
Они обнаружили, что при активации рецептора мускаринового типа 3 на клетках-предшественниках олигодендроцитов человека дифференцировка полностью блокировалась.
"Мы подумали, что если бы у нас было что-то, что блокирует, а не активирует этот рецептор, мы могли бы усилить дифференциацию?"спрашивает Фрейзер. Для этого исследователи обратились к солифенацину, антимускариновому препарату от гиперактивного мочевого пузыря; мышца мочевого пузыря содержит несколько мускариновых рецепторов.
«Мы были взволнованы этим, потому что солифенацин — это одобренный препарат, который уже находится на рынке», — говорит Сим.
Чтобы проверить, может ли препарат усиливать синтез миелина, исследователи трансплантировали клетки-предшественники олигодендроцитов человека мышам, которые не могут производить миелин.
Результатом стало усиление дифференцировки и синтеза миелина из трансплантированных клеток человека.
Но Симу и его коллегам нужна была функциональная конечная точка, способ узнать, что создаваемый миелин переводится в улучшенное поведение или функцию.
Итак, Сим объединился с Ричардом Дж. Салви, доктор философии, заслуженный профессор факультета коммуникативных расстройств и наук Университета Нью-Йорка и директор Центра слуха и глухоты UB.
Вместе они определили, что слуховой ответ ствола мозга, который регистрирует активность мозговых волн в ответ на звуки, будет подходящим.
Сим объясняет, что для передачи сигнала от уха к передней части мозга требуется определенное время: «Таким образом, при считывании вы получаете волны, которые должны иметь определенную временную структуру. Когда миелина недостаточно, передача сигналов замедляется.
И если вы добавите миелин, вы должны увидеть, что сигналы ускоряются."
Тесты показали улучшение реакции на слуховые сигналы у животных, которым трансплантировали клетки-предшественники олигодендроцитов человека, обработанные солифенацином.
«Мы нашли способ улучшить миелинизацию человека», — говорит Сим.
Многообещающие результаты побудили Сима и его коллег искать финансирование для небольшого испытания на людях.
Все результаты исследования являются доклиническими, тестирование на людях еще не проводилось.
Текущее исследование финансировалось Национальным обществом рассеянного склероза, Фондом рассеянного склероза Калека и Фондом стволовых клеток Эмпайр-стейт.
Помимо Сима и Салви, другими соавторами являются Кавита Абираман, Суйог У. Пол, Мелани А. О’Бара, Гуан-Ди Чен, Зайнаб Хаку, Цзин Ван, Дэвид Торн, Банси Х. Ведиа, Эксинн С. Эквегбалу и Цзюнь-Сюй Ли.
Новое исследование дополняет объем исследований Сима по стволовым клеткам и миелинизации, которые ранее показали, что критическая фаза ремиелинизации исчезает с возрастом.