«Преэклампсия — очень важная проблема для здоровья женщин во всем мире, но в течение многих лет никто не понимал, почему и как это происходит», — сказала Ирина А. Бухимски, доктор медицинских наук, директор Центра перинатальных исследований в Исследовательском институте в национальном масштабе. Детский и первый автор статьи. «Мы изучали мочу беременных женщин с преэклампсией и заметили эти неправильно свернутые белки, и это была« Эврика! » Это означало, что преэклампсия могла быть похожа на другие болезни неправильного связывания белков, такие как болезнь Альцгеймера и коровье бешенство ».Команда доктора Бухимски первой охарактеризовала ряд неправильно свернутых белков, обнаруженных в моче беременных женщин с преэклампсией.Преэклампсия является основной причиной преждевременных родов в промышленно развитых странах и является причиной 75 000 случаев материнской смерти во всем мире ежегодно.
Для него характерно наличие белка в моче и часто бессимптомное высокое кровяное давление неясного происхождения. Если не лечить, состояние может прогрессировать, вызывая судороги, инсульт, печеночную недостаточность и смерть. Преэклампсия обычно появляется после 20-й недели беременности и проходит только после родов.
Доктор Бухимски обнаружил, что у женщин с преэклампсией плацента забита таким же неправильно свернутым белковым материалом, который обнаруживается в мозге людей с болезнью Альцгеймера. Чтобы правильно выполнять свои функции, белки должны складываться в точные трехмерные структуры. Но неправильно свернутые белки, которые не могут трансформироваться в предполагаемую форму, не могут правильно функционировать.
Доктор Бухимски объяснил, что эти и другие белки пытаются путешествовать к матери и ребенку и от них по оживленной дороге, но неправильно свернутые белки накапливаются в организме матери и в плаценте и вызывают пробку.Чтобы лучше понять присутствие и важность этих белков в моче беременных женщин с преэклампсией, команда использовала краситель под названием Congo Red, который, как было известно, связывает белки, такие как амилоид, на основе предыдущих исследований, проведенных с другими условиями неправильного сворачивания белков. Когда этот краситель использовался для анализа мочи беременных женщин, исследователи обнаружили, что он помогает определить как наличие, так и тяжесть преэклампсии в будущем.
Идентифицированные неправильно свернутые белки включают белок-предшественник амилоида и ферменты и бета-амилоид, которые все связаны с болезнью Альцгеймера. Дополнительные белки, которые часто неправильно складываются, включают церулоплазмин, свободные от иммуноглобулина легкие цепи и SERPINA1, которые накапливаются в токсичных количествах при нарушениях конформации белков. Интерферон-индуцируемый белок 6-16 (IFI 6-16), белок, ранее не известный как связанный с другими заболеваниями неправильного свертывания, но был однозначно обнаружен неправильно свернутым в моче женщин с преэклампсией, как известно, помогает предотвратить гибель клеток, а в клетки рака груди, ответственны за устойчивость к лечению.
Команда использовала компьютерное моделирование, чтобы предсказать участие IFI 6-16 в агрегатах преэклампсии, и продолжает исследования, чтобы определить механизмы, лежащие в основе участия этого и других белков в преэклампсии.Исследования, приведшие к этой публикации, начались семь лет назад и уже привели к бумажному тесту мочи Congo Red Dot на преэклампсию, который выиграл международную премию Grand Challenges for Development, частично спонсируемую Агентством США по международному развитию. В настоящее время проект финансируется за счет переходного гранта от консорциума «Спасение жизней при рождении», чтобы определить, помогает ли тест улучшить диагностику преэклампсии и снизить заболеваемость и смертность в странах с ограниченными ресурсами.«В каком-то смысле мы поставили телегу впереди лошади, чтобы испытать снаряжение до того, как мы смогли официально опубликовать всю научную информацию, лежащую в основе этого», — сказал доктор Бухимски. «Это была прекрасная возможность действительно помочь людям с помощью простого, дешевого, неинвазивного и очень точного теста».
По словам доктора Бухимски, бумажный тест, который в настоящее время проходит экспериментально, является более удобной версией, чем та, что описан в этой публикации, но он основан на результатах исследования способности красителя Конго Красный связываться с неправильно свернутыми белками в моче женщин. «Тест может помочь выявить преэклампсию и предсказать ее тяжесть еще до появления клинических симптомов», — пояснила она. «Эти белки не выводятся с мочой женщин, у которых не развивается преэклампсия».В то время как пилотные испытания продолжаются по всему миру и в Медицинском центре Векснера при Университете штата Огайо, доктор Бухимски и ее сотрудники работают над тем, чтобы лучше понять профиль неправильно свернутых белков, присутствующих у женщин с преэклампсией.«В большинстве белковых конформационных нарушений есть определенный белок, который является ключевым виновником», — сказал доктор Бухимски, который также является штатным профессором Медицинского колледжа Университета штата Огайо. «Если мы сможем выяснить, какой белок является наиболее важным фактором преэклампсии, мы потенциально могли бы использовать лекарства, которые нацелены на неправильную сборку этого конкретного белка.
Это позволило бы нам лечить или даже предотвращать симптомы преэклампсии у женщин с положительным результатом теста Конго Красного. Точечный тест ".Понимание ряда механизмов, лежащих в основе патофизиологии преэклампсии, будет еще более важным для разработки эффективного лечения.«История еще не закончена», — сказал доктор Бухимски. «Преэклампсия может быть более чем одним заболеванием.
Определенные типы могут быть связаны с определенными подтипами белков. Мы хотим точно выяснить, как каждый неправильно свернутый набор белков влияет на беременных женщин и что мы можем с этим сделать».