Достаточно первых шагов к ВИЧ-инфекцииВирус HI преодолевает гематоэнцефалический барьер на инфицированных иммунных клетках, моноцитах и, возможно, Т-клетках.
Исследователи из Бохума проверили гипотезу о том, что ВИЧ-инфицированные моноциты активируют определенные иммунные клетки в головном мозге, так называемые микроглиальные клетки. Эти клетки, в свою очередь, реагируют высвобождением вредных веществ, таких как активные метаболиты кислорода и воспалительные сигнальные молекулы, то есть цитокины. Чтобы проверить эту гипотезу, исследователи разработали систему культивирования клеток, в которой они первоначально исследовали влияние ВИЧ-инфицированных моноцитов на клетки микроглии.
Исследователи смоделировали отдельные этапы ВИЧ-инфекции и измерили объем цитокинов, выделяемых на каждой стадии. Таким образом, они смогли продемонстрировать, что высвобождение вирусной РНК в моноцитах было достаточным триггером для максимальной активации микроглии. Последующие фазы заражения — обратная транскрипция в ДНК и, как следствие, образование белков ВИЧ — больше не усиливали активацию.
Выделяемые вещества приводят к гибели нервных клетокНа втором этапе они проанализировали нервные клетки из мозга крысы, чтобы определить, могут ли вещества, выделяемые микроглиальными клетками, привести к их гибели. По сравнению с контрольной группой количество гибелей клеток действительно было в два раза выше.
Исследования ликвора спинномозгового, полученного от ВИЧ-инфицированных пациентов, показали положительную корреляцию с маркером дегенерации нейронов у пациентов, у которых еще не было нейрокогнитивных расстройств.Детальное понимание, необходимое для терапевтических стратегий«Благодаря нашим исследованиям мы получили лучшее понимание механизмов нейродегенерации, связанной с ВИЧ», — заключает профессор д-р Эндрю Чан. «Эти результаты, вероятно, будут способствовать установлению биомаркеров HAND.
В долгосрочной перспективе эти данные будут использоваться для разработки терапевтических стратегий, направленных на замедление прогрессирования HAND у ВИЧ-инфицированных пациентов». Отправные точки могут включать активацию микроглиальных клеток — метод, который применяется при других аутоиммунных заболеваниях центральной нервной системы, например, при рассеянном склерозе.
Запуск через фонды ФОРУМИсследование, которое было инициировано в результате сотрудничества между клиниками неврологии и дерматологии, больницей Св. Иосифа, а также отделением молекулярной и медицинской вирусологии, стало возможным благодаря стартовому финансированию, предоставленному медицинским факультетом в Рурской области.
Университет (Форум). Сотрудничество превратилось в международный консорциум клиник и фундаментальных исследовательских организаций в Бохуме, Лангене, Страсбурге и Майланде.
Одной из целей последующего исследования, для которого ожидается получение средств ЕС, будет углубленный анализ воспалительных процессов в центральной нервной системе. Исследователи попытаются подавить воспалительные процессы с помощью различных препаратов.
Более того, они планируют изучить прямое межклеточное взаимодействие с помощью современной микроскопии в сотрудничестве со Страсбургским университетом.