Носители аллеля аполипопротеина (ApoE)? 4 подвергаются большему риску развития болезни Альцгеймера (БА) с поздним началом, развивают БА в более раннем возрасте, испытывают более серьезное снижение когнитивных функций и более короткое время выживания. Аллель? 4 также был связан с серьезностью атрофии гиппокампа и патологическими изменениями в неокортексе.
Считается, что аллель? 2 обеспечивает защиту от болезни.«Атрофия гиппокампа, области мозга, имеющей решающее значение для памяти, является общим признаком БА, хотя она также может быть обнаружена у бессимптомных людей, а также у здоровых взрослых носителей аллеля ApoE?
4», — пояснил Энди Симмонс, доктор философии. кафедры нейровизуализации Института психиатрии Королевского колледжа Лондона. «Проявляют ли молодые люди с генетическим риском БА ранние изменения — важный вопрос для тех, кто заинтересован в вмешательствах или методах лечения, направленных на замедление или остановку прогрессирования болезни».Чтобы ответить на этот вопрос, 1412 подростков прошли МРТ и взяли образцы крови на анализ ДНК, чтобы определить их статус ApoE. «В отличие от некоторых недавних исследований, не наблюдалось различий в объеме гиппокампа между носителями и не носителями аллеля ApoE? 4», — сказал д-р Симмонс.
Исследователи также искали другие потенциальные изменения, такие как асимметрия гиппокампа или дозозависимые эффекты гена на объем, но не смогли найти связи с генетическим статусом.Помимо структурных изменений в головном мозге, у пациентов с БА обычно наблюдается увеличение нагрузки на мозг амилоидом-? (A?) Пептиды и снижение в спинномозговой жидкости (CSF) концентрации A? пептиды. Подобные изменения обнаруживаются почти у всех людей с легкими когнитивными нарушениями, подверженными риску перехода в АД. «Эти изменения представляют собой самые ранние диагностические инструменты AD», — объясняет профессор д-р мед. Петр Левчук, руководитель лаборатории клинической нейрохимии и нейрохимической диагностики деменции отделения психиатрии и психотерапии Universitatsklinikum Erlangen и Friedrich-Alexander-Universitat Erlangen-Nurnberg.
Поскольку в какой-то степени изменяется концентрация A? пептиды также наблюдаются в крови, его исследовательская группа изучала различия в плазменных уровнях A? пептиды среди молодых взрослых носителей ε4, ε3 или ε2.Чтобы увидеть, присутствуют ли эти изменения, связанные с БА, в раннем возрасте, до появления клинических симптомов, исследователи измерили А? концентрации пептида в плазме 175 умственно нормальных молодых людей. 40 человек (22,9%) имели по крайней мере один аллель ε4 и считались «подверженными риску» для БА, 111 (63,4%) имели генотип ε3 / ε3 и считались «нейтральными», а 24 (13,7%) — в «защитной» группе. : группа имела хотя бы один аллель ε2.Исследователи измерили четыре A? пептиды и обнаружили, что не было значительных различий в уровнях плазмы любого из A? пептиды были обнаружены среди трех генетических групп.
«Отсутствие различий в концентрациях Aβ, о которых сообщалось в этом исследовании, между группами с повышенным генетическим риском AD и без него, не означает, что текущая доклиническая нейродегенерация может быть полностью исключена у всех молодых субъектов», — говорит доктор Левчук. Он также отмечает, что около 40% пациентов с БА не являются носителями аллеля ε4.
Однако он считает, что как результаты д-ра Симмонса относительно объема гиппокампа, так и его исследование плазмы А? концентрации позволяют предположить, что изменения, предполагающие AD, начинаются, возможно, за 20-30 лет до появления клинических симптомов, но, скорее всего, не раньше.