Большинство из нас знает о густой липкой массе, которую мы выдуваем из носа, когда простужаемся. В этом случае слизь защищает нормальные ткани носа от высыхания и помогает организму распознавать таких захватчиков, как бактерии и вирусы, и бороться с ними.Также было показано, что слизь играет роль в устойчивости рака к химиотерапевтическим препаратам, защищая раковые клетки от самих препаратов, предназначенных для их уничтожения, тем самым позволяя раковым клеткам быстро расти и размножаться.
Теперь исследователи из онкологического центра Стивенсона определили способ потенциально прорвать эту защиту, когда дело доходит до рака поджелудочной железы.«Рак поджелудочной железы — это смертельное заболевание, и борьба с ним является постоянной проблемой», — сказал главный исследователь Альтаф Мохаммед, доктор философии, доцент кафедры внутренней медицины Медицинского колледжа ОУ. «Рак поджелудочной железы является четвертой по значимости причиной смерти от рака в Соединенных Штатах. Это очень агрессивный рак, который обычно диагностируется на поздней стадии и имеет худший прогноз из всех злокачественных новообразований».
По оценкам Американского онкологического общества, почти 49000 человек в США будут диагностированы только в этом году. Для тех пациентов, у которых диагностирован рак поджелудочной железы, прогноз обычно неблагоприятный. Пятилетняя выживаемость пациентов составляет менее 7 процентов, в основном из-за устойчивости рака к химиотерапии.
Команда онкологического центра Стивенсона определила генную мишень под названием GCNT3, которая может предложить многообещающее улучшение лечения рака поджелудочной железы. GCNT3 играет важную роль в биосинтезе муцинов, основного компонента слизи.«Кажется, что муцины каким-то образом защищают раковые клетки, делая их устойчивыми к химиотерапии», — сказал C.V.
Рао, доктор философии, профессор внутренней медицины и директор Центра профилактики рака и разработки лекарств онкологического центра Стивенсона.«GCNT3 минимально экспрессируется в нормальной поджелудочной железе, но наши исследования показали, что он значительно сверхэкспрессируется во время развития рака поджелудочной железы», — сказал Мохаммед. «Эта сверхэкспрессия коррелирует с чрезмерным продуцированием муцина, быстрым ростом опухоли и снижением выживаемости пациентов».Рао объяснил, что муцины эффективно образуют сетку, которая действует как щит, защищающий химиотерапевтические препараты и собственную иммунную систему организма от уничтожения раковых клеток. В этом процессе участвует много муцинов, но они обнаружили, что GCNT3 участвует в функции многих из них.
Таким образом, воздействуя на этот единственный ген, они предположили, что могут эффективно отключать сразу несколько муцинов, разрушая защитный барьер рака.Команда использовала талнифлумат, молекулу, которая использовалась для регулирования выработки слизи при муковисцидозе, астме и других заболеваниях. Исследователи оценили влияние молекулы на свою генную мишень.«Мы определили, что талнифлумат эффективно связывается с GCNT3.
На лабораторных моделях было показано, что использование талнифлумата снижает синтез муцина во время развития рака поджелудочной железы», — сказал Мохаммед.Кроме того, он добавил, что эта молекула, по-видимому, усиливает собственные способности организма бороться с опухолями.
Полученные данные могут указывать на потенциальную новую терапию — такую, которую можно использовать в сочетании с химиотерапией, чтобы помочь нынешним лекарствам для борьбы с раком быть более эффективными против рака поджелудочной железы. Мохаммед сказал, что эта работа также критически важна для понимания механизмов, участвующих в росте опухоли рака поджелудочной железы, и для разработки новых целевых методов лечения.