Во главе с Джанайей Кота, доктором философии, доцентом кафедры медицинской и молекулярной генетики Медицинской школы IU и исследователем онкологического центра Мелвина и Брена Саймона Университета Индианы, исследователи обнаружили, что восстановление недостающей микроРНК-29 (miR-29 ) в стромальных клетках рака поджелудочной железы снижает жизнеспособность и рост раковых клеток.Толстая фиброзная оболочка вокруг раковых клеток, известная как «строма», защищает раковые клетки поджелудочной железы от противораковых препаратов, таких как химиотерапия.«Мы обнаружили, что потеря miR-29 является обычным явлением для стромальных клеток рака поджелудочной железы, и что за счет ее восстановления накопление стромы и рост рака были уменьшены», — сказал доктор Кота. «Использование miR-29 в качестве терапевтического агента может быть более эффективным для воздействия на реактивную строму, поскольку одна miRNA регулирует экспрессию нескольких генов, связанных с механизмами заболевания».«В здоровых клетках и тканях одна miRNA контролирует экспрессию сотен генов, и любые изменения их нормальной экспрессии приводят к аномальной сверхэкспрессии плохих генов, которые благоприятны для роста раковых клеток и вредны для нормальных клеток», — Кота объяснил.
Доктор Кота и его коллеги изучали роль малых некодирующих РНК, называемых миРНК, в молекулярных механизмах, связанных со стромой рака поджелудочной железы, чтобы оценить их использование для терапевтического вмешательства при раке поджелудочной железы. Они обнаружили, что в строме опухолей поджелудочной железы наблюдается потеря miR-29 по сравнению со здоровой поджелудочной железой. Исследователи ожидали, что его экспрессия в стромальных клетках восстановит нормальную функцию стромальных клеток и уменьшит количество фиброзных стромальных белков. Однако они были удивлены тем, что совместное культивирование сверхэкспрессирующих стромальных клеток miR-29 с раковыми клетками также снизило жизнеспособность и рост раковых клеток для неизвестных факторов.
В настоящее время они проводят дополнительные исследования, чтобы понять молекулярные механизмы, связанные с эффектом сверхэкспрессии miR-29 в стромальных клетках на раковые клетки, а также на доклинических моделях животных.«Это новый подход, который может решить проблемы, связанные с текущими антистромальными препаратами, и который может привести к улучшенным терапевтическим стратегиям, усилению доставки лекарств в ложе опухоли и, в будущем, к увеличению выживаемости пациентов», — сказал он. Мюррей Корк, доктор медицины, профессор Майлза Брэнда по онкологическим исследованиям Медицинской школы IU и исследователь онкологического центра IU Саймона. Доктор Корч также является директором Центра диагностики рака поджелудочной железы.
Потребность в новых методах лечения больных раком поджелудочной железы велика, поскольку только 7 процентов людей с этим заболеванием выживают более 5 лет после постановки диагноза. По данным Национального института рака, в 2015 году ожидается 48 960 новых случаев рака поджелудочной железы и 40 560 смертей от этого заболевания.